Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) or Other In Situ Hybridization (ISH) Testing of Uterine Cervical Cells to Predict Precancer and Cancer

OBJETIVOS:

La detección de cáncer de cuello de útero tiene el potencial de detectar lesiones precancerosas y cánceres en etapas tempranas, que se pueden tratar con eficacia. Las pruebas de detección se utilizan actualmente en los Estados Unidos en muestras de células cervicales incluyen la prueba de Papanicolaou (Pap) para detectar cambios celulares, así como pruebas para el virus del papiloma humano (VPH) genotipos de alto riesgo. Un desafío particular es el tratamiento de las mujeres con resultados de las pruebas de células escamosas atípicas de significado incierto (ASCUS) o de bajo grado lesiones escamosas intraepiteliales (LSIL) en la citología o aquellos con una prueba de Papanicolaou normal, pero una prueba positiva para VPH de alto riesgo genotipos, ya que sólo una fracción de estas mujeres tendrán una biopsia de tejido dirigida por colposcopia encontrar el que justifica el tratamiento (por ejemplo, de alto grado de neoplasia intraepitelial cervical [NIC]). El objetivo fue examinar el papel de la hibridación in situ (ISH) pruebas, incluyendo ISH de fluorescencia (FISH), para detectar anomalías cromosómicas o de ADN de alto riesgo genotipos de VPH oncogénicos en muestras citológicas cervicales para aumentar la validez de la identificación clínica de las lesiones precancerosas o cáncer de cuello uterino.

FUENTES DE INFORMACIÓN:

MEDLINE (desde su inicio hasta octubre de 2011, semanas 2), el Registro Cochrane Central de Ensayos (a través del cuarto trimestre de 2011) y Scopus (incluyendo Embase) el 7 de noviembre de 2011, sin exclusión idioma. Las búsquedas se actualizaron el 12 de julio de 2012.
Métodos de revisión: Se utilizó establecido métodos de revisión sistemática para identificar los artículos sobre la base de criterios de elegibilidad predeterminados: estudios de pruebas de ISH de tejido cervical de al menos 10 mujeres. Abordamos cuatro preguntas clave (KQs). Para KQ1, una exploración horizonte de lo que las pruebas de ISH se han examinado con qué frecuencia, incluimos cualquier estudio que puso a prueba ISH en la citología cervical o histología. Aunque la mayoría de los estudios evaluaron un ensayo de ISH examinar múltiples sondas, este análisis sirve para enfocar la posterior revisión detallada evidencia sobre las pruebas más comúnmente estudiados ISH, que incluían sondas para el gen componente ARN de telomerasa (TERC [3q26]), el oncogén mielocitomatosis (MYC [8q24]), HPV 16, o VPH 18, solo o en combinación con otras sondas. Para KQ2, acerca de la validez analítica de las pruebas de ISH, incluimos cualquier estudio que utiliza ISH con cualquiera de estos cuatro sondas en la citología o la histología muestras cervicales y se comparó la prueba con una prueba de ISH de referencia no ISH. Para KQ3, acerca de la validez clínica de la prueba ISH en la citología cervical de alto grado CIN en la histología, el cáncer cervical o resultados clínicos relacionados con la morbilidad y la mortalidad por cáncer de cuello uterino, se incluyó cualquier estudio mediante ISH con cualquiera de las cuatro sondas en la citología cervical muestras para la detección de CIN de alto grado o cáncer cervical (o los resultados clínicos). Citología cervical tuvo que ser clasificados de acuerdo a la clasificación de Bethesda como ASCUS o LSIL o como normal en combinación con una prueba de VPH positiva. Histología resultados tuvo que ser definida como CIN y tuvo que ser expresable como sea CIN3 + (es decir, CIN3 o cáncer cervical) o CIN2 + (es decir, CIN2, CIN3 o cáncer cervical). Los estudios tenían que proporcionar datos que permitieron para el cálculo de sensibilidad y especificidad. Para KQ4, sobre la utilidad clínica y los posibles daños de las pruebas de ISH, revisamos estudios que compararon las estrategias de manejo de los pacientes con diferentes algoritmos de detección o de pruebas, incluidas las pruebas de ISH.

RESULTADOS:

La búsqueda bibliográfica produjo un total de 1.462 resúmenes, de los cuales hemos examinado 227 en texto completo. Para KQ1, 135 artículos describen el uso de ISH en muestras citológicas cervicales (o histológicos), y 116 implicados ISH usando uno de los cuatro sondas de interés: 31 utilizaron una sonda ISH para TERC, con 7 de estos también utilizando sondas para MYC; y 91 estudios utilizaron una sonda ISH para el VPH 16, con 87 de ellos también el uso de una sonda para el VPH 18. (Cinco estudios utilizaron tanto una sonda TERC y un VPH 16 o 18 de la sonda). Para KQ2, 14 estudios proporcionaron datos sobre el acuerdo entre las pruebas de ISH con VPH 16 o 18 de la sonda (entre otras sondas HPV) y pruebas de referencia del VPH (reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o Hybrid Capture 2). (Ninguno comparó una prueba FISH para TERC o MYC con una prueba de referencia basada en el ADN.) El acuerdo entre cada par de ensayo-ISH no ISH fue variable, lo que refleja las diferencias en las técnicas de medición entre las pruebas de ISH y pruebas de referencia, así como el uso de paneles que no se superponen de sondas. Evaluación de la calidad de los estudios mostró deficiencias en la presentación de informes. Para KQ3, 10 estudios proporcionaron información sobre la validez clínica de pruebas de FISH para CIN2 + o CIN3 +. De éstos, ocho proporcionan resultados para FISH utilizando una sonda TERC (con tres utilizando sondas tanto para TERC y MYC); tres estudios proporcionaron resultados para ISH utilizando una sonda para el VPH 16 o 18 (un estudio de FISH con las cuatro sondas). Estado del VPH no se conocía, excepto en un estudio de mujeres que eran todos VPH positivo (tipo no especificado). Se realizó un metanálisis para los estudios de ISH para TERC en mujeres con resultados citológicos LSIL. Para CIN2 +, con datos de siete estudios, la sensibilidad resumen: 0.76 (95 por ciento intervalo de confianza [IC] 0,60, 0,86) y el resumen especificidad fue 0,79 (IC 95 por ciento 0,50, 0,93). Para CIN3 +, con los datos de cinco estudios, la sensibilidad resumen: 0,78 (IC 95 por ciento 0,65, 0,87) y la especificidad resumen: 0,79 (IC 95 por ciento 0,51, 0,93). También para KQ3, dos estudios compararon combinaciones de pruebas de FISH con pruebas de referencia, tanto con positividad en las pruebas de la definición de combinación como la positividad de cualquiera de FISH o la prueba de referencia. En uno, la prueba FISH solo, porque TERC, mostró menor sensibilidad pero mayor especificidad que hizo la prueba combinada con FISH y Hybrid Capture 2. El otro estudio mostró que la prueba FISH para TERC o MYC tuvo una sensibilidad menor, pero mayor especificidad que hizo FISH para TERC, MYC, o VPH y el Hybrid Capture 2 de VPH de alto riesgo. Para otras comparaciones KQ3, el número de estudios era limitada. Sólo tres estudios tenían datos sobre FISH para TERC en muestras ASCUS, y sólo tres tenían datos sobre ISH para el VPH en muestras LSIL o ASCUS. En todos los estudios KQ3 10, hubo un compromiso entre sensibilidad y especificidad, que puede ser indicativo de un efecto de umbral. También hubo gran heterogeneidad clínica entre las poblaciones y las sondas de prueba. Evaluación del riesgo de sesgo sugirió baja calidad del estudio y la información incompleta. Clasificamos la solidez de las pruebas tan bajo para KQ3, en su defecto para mostrar consistentemente mejor sensibilidad o especificidad de la prueba FISH para la identificación de CIN2 + o CIN3 + de lo que cabría esperar por azar. No hubo umbrales estándar para positividad de la prueba a través de KQ2 o KQ3 estudios de ISH para TERC o MYC. Para otras preguntas relacionadas con cuestiones preanalíticas afectan validez analítica, los datos eran escasos o no informativo. Para KQ3, ningún estudio en los contextos especificados examinó la asociación de los resultados de la prueba FISH con los resultados clínicos. Para KQ4, ningún estudio comparó las estrategias de atención al paciente que resultan de diferentes pruebas, umbrales, o combinaciones de ISH y / o pruebas no ISH.
Conclusiones: En general, la evidencia de la validez analítica y clínica de las pruebas de ISH en el cribado de cáncer de cuello uterino fue limitada. Se necesitan más investigaciones para estandarizar técnicas; comparar la validez clínica, umbrales y combinaciones a través de diferentes pruebas de ISH; y comparar la utilidad clínica de combinaciones de sondas como las pruebas de add-on para el VPH y citologías.