Adalimumab plus methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis: a multi-center randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study

OBJETIVO:

Para investigar la eficacia y seguridad de adalimumab más metotrexato (MTX) para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR).

MÉTODOS:

Se trata de un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, incluyeron un total de 302 casos de artritis reumatoide activa, distribuidos aleatoriamente en tres grupos de observación: 40 mg de adalimumab (121 casos ), 80 mg de adalimumab (121 casos), o placebo (60 casos). Al inscribirse, todos los sujetos habían sido tratados previamente con metotrexato durante al menos 3 meses, y sus dosis de drogas se habían mantenido estables durante al menos 28 días. La fase de doble ciego se prolongó durante 12 semanas, durante el cual los sujetos se les administró con adalimumab o placebo por vía subcutánea cada dos semanas. A continuación, los sujetos entraron en otras 12 semanas de estudio de etiqueta abierta, que incluye la inyección subcutánea de 40 mg de adalimumab cada dos semanas. En tanto el los períodos de etiqueta abierta de doble ciego y, todos los sujetos se mantuvieron de forma concomitante con MTX que ya había sido utilizado antes de este estudio. Se evaluaron las variables de eficacia primaria en la base de la American College of Rheumatology (ACR) 20 tasa de respuesta en la semana 12. Las variables secundarias de eficacia incluyen: tasa de respuesta ACR20 en la semana 24; ACR50 y ACR70 las tasas de respuesta en las semanas 12 y 24, y los cambios en las semanas 12 y 24 en comparación con las observaciones de referencia para tierna y el recuento de articulaciones inflamadas, así como la evaluación de dolor con escala analógica visual (EAV), el médico y de la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (VAS), y el análisis en el cuestionario de evaluación de salud (HAQ) y la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) medida por el Short Form-36 (SF-36 ) Las variables de seguridad incluyen principalmente eventos adversos (EA).

RESULTADOS:

Durante el periodo doble ciego, los pacientes tratados con 40 mg de adalimumab, 57,0% alcanzaron respuesta ACR20 en la semana 12 (P = 0.004 frente a placebo) y los pacientes tratados con 80 mg de adalimumab, el 51,2% alcanzaron respuesta ACR20 en la semana 12 (P = 0.026 frente a placebo), y sólo el 35,0% de los sujetos tratados con placebo alcanzaron respuesta ACR20 en la semana 12. Por otro lado, el 32,2% de los sujetos que recibieron 40 mg de adalimumab logra respuesta ACR50 (P = 0,009 frente a placebo), y 15,7% alcanzó respuesta ACR70 (P = 0,007 frente a placebo) en la semana 12. Los sujetos tratados con 40 mg de adalimumab consiguieron un mejor resultado en comparación con placebo en la semana 12 para el recuento de oferta conjunta, número de articulaciones inflamadas, y la mejora de la proteína C-reactiva, y los pacientes tratados con 80 mg de adalimumab también se observaron una mejoría en comparación con placebo en la semana 12 para el número de articulaciones inflamadas, y la mejora de la proteína C-reactiva, todos estos resultados fueron estadísticamente significativos en las diferencias. Durante el período abierto de todos los sujetos recibieron 40 mg del adalimumab, y las tasas de respuesta para ACR20, ACR50 y ACR70 en los dos grupos de tratamiento de 40 mg y 80 mg de adalimumab se han mantenido o mejorado desde la semana 12 a la semana 24 (siendo 73,1% , 40,3% y 17,6%, respectivamente, para grupo de 40 mg, 71,1%, 39,5% y 17,5%, respectivamente, para grupo de 80 mg); mientras que la respuesta en el grupo placebo original, (siendo 67,8%, 44,1% y 18,6%) aumentó durante el 12 - semana periodo abierto para que coincida con la de los grupos de tratamiento con adalimumab originales. Si bien los cambios en el número de articulaciones dolorosas y tumefactas, VAS, HAQ, SF-36, una mejora significativa se observó en la semana 24 en comparación con 12 valores basales y la semana. A lo largo del periodo doble ciego y abiertos, los eventos adversos reportados en> / = 5% de los sujetos al menos posiblemente relacionados con el fármaco del estudio fueron la infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y lugar de la inyección picazón, sobre todo siendo de leve a moderada . Hubo 3 casos de tuberculosis que se comunica durante este estudio. Y se registraron 3 casos de eventos adversos graves (SAE) entre los sujetos que recibían adalimumab durante el periodo doble ciego, que se determina de la relación o probablemente relacionado con el fármaco del estudio. Y 8 casos (2,7%) de SAE se observaron entre los pacientes que recibían adalimumab durante el período de etiqueta abierta, 3 de los cuales eran al menos posiblemente relacionado con el fármaco del estudio. Todos los eventos adversos graves reportados fueron consistentes con los observados en otros ensayos adalimumab. No se informó de otras señales de seguridad inesperados.

CONCLUSIÓN:

El adalimumab más MTX es mejor que MTX solo en la eficacia para el tratamiento de la AR. Al ser generalmente segura y bien tolerada, adalimumab más metotrexato puede aumentar significativamente la tasa de respuesta, reducir continuamente los signos de artritis, los síntomas y los factores inflamatorios en los pacientes, y también ser útil para reducir la discapacidad y mejorar la calidad de vida global de los pacientes.