Open-label tofacitinib and double-blind atorvastatin in rheumatoid arthritis patients: a randomised study.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y seguridad de atorvastatina frente a placebo en la modificación de lípidos en pacientes con artritis reumatoide (AR) que recibe el inhibidor oral quinasa Janus, tofacitinib.

MÉTODOS:

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico estudio de fase 2, de etiqueta abierta para tofacitinib y cegados por la atorvastatina. Los pacientes recibieron 10 mg tofacitinib dos veces al día durante 12 semanas; en la semana 6, los pacientes fueron asignados al azar 1: 1 para recibir atorvastatina oral de 10 mg una vez al día o placebo durante 6 semanas. Principales medidas de resultado eran restos lipídicos, Colegio Americano de Reumatología (ACR) tasas de respuesta, puntuación de actividad de la enfermedad en 28 condes y de seguridad conjuntas.
Resultados: 111 pacientes que cumplían los criterios ACR 1987 con AR con enfermedad activa se inscribieron. Inducida por la elevación de tofacitinib, lipoproteína media total de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad-colesterol, triglicéridos y apolipoproteína A-1 concentraciones se sustenta en los receptores de placebo hasta la semana 12; atorvastatina añadió a 6 semanas redujo significativamente los aumentos tofacitinib asociada en el colesterol total y el LDL, triglicéridos y apolipoproteína B para abajo semanas 0 niveles. Co-administración de atorvastatina resultó en una reducción significativa de LDL-colesterol versus placebo (criterio principal de valoración; p <0,0001); desde la semana 6 a la semana 12 los mínimos cuadrados significan reducción fue del 35,3% con atorvastatina, en comparación con aumento del 5,8% con placebo. Las respuestas ACR se observaron con tofacitinib; numéricamente mayores tasas se observaron con atorvastatina versus placebo. Los eventos adversos fueron consistentes con los estudios de fase 3.

CONCLUSIONES:

total elevado asociado a tofacitinib y LDL-colesterol y triglicéridos fueron rápida y significativamente reducidos por la atorvastatina. Se requiere más investigación para explorar la importancia de la reducción de actividad de la enfermedad en la AR en pacientes que reciben tofacitinib y atorvastatina. (Pfizer protocolo A3921109).