Antibody induction versus corticosteroid induction for liver transplant recipients

ANTECEDENTES:

El trasplante hepático es una opción de tratamiento establecido para la insuficiencia hepática terminal. Hasta la fecha, no se ha llegado a un consenso sobre el uso de la inducción de anticuerpos específicos inmunosupresor de células T en comparación con la inducción de la inmunosupresión con corticosteroides después de un trasplante de hígado.
Evaluar los beneficios y daños de las células T de inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción con corticoides para prevención de rechazo agudo en los receptores de trasplante de hígado.

BUSCAR MÉTODOS:

Se realizaron búsquedas en los ensayos Cochrane Hepatobiliar Controlados del Grupo Registro, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) Ensayos clínicos Plataforma de registros internacionales (ICTRP ) el 30 de septiembre 2013, junto con la verificación de referencias, la búsqueda de la citación, el contacto con autores de ensayos y compañías farmacéuticas para identificar ensayos adicionales.
Criterios de selección: Se incluyeron todos los ensayos clínicos aleatorios que evaluaron la inmunosupresión con las células T de inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción de corticosteroides en pacientes con trasplante de hígado. Nuestros criterios de inclusión declararon que los participantes dentro de cada ensayo incluido deberían haber recibido el mismo tratamiento inmunosupresor de mantenimiento.
Recopilación y análisis de datos: Se utilizó RevMan para el análisis estadístico de los datos dicotómicos, con riesgo relativo (RR) y los datos continuos con la diferencia de medias (DM), ambos con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de errores sistemáticos (sesgo) utilizando dominios de riesgo sesgo con definiciones. Se utilizó el análisis secuencial de los ensayos para el control de errores aleatorios (juego de azar).
Resultados principales: Se incluyeron 10 ensayos aleatorios con un total de 1.589 receptores de trasplante de hígado, que estudió el uso de las células T de la inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción de corticosteroides. Todos los ensayos fueron con alto riesgo de sesgo. Se compararon cualquier tipo de célula T de inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción de corticosteroides en 10 ensayos con 1589 participantes, incluyendo receptor de la interleucina-2 antagonista de inducción frente a la inducción de corticosteroides en nueve ensayos con 1470 participantes, y la inducción de anticuerpos específicos policlonal de células T frente a la inducción de corticosteroides en un ensayo con 119 participantes.
Nuestros análisis no mostraron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad (RR 1,01; IC del 95%: 0,72 a 1,43), pérdida del injerto (RR 1,12; IC del 95%: 0,82 a 1,53) y rechazo agudo (RR 0,84; IC del 95%: 0,70 a 1,00), infección ( RR 0,96; IC del 95%: 0,85 a 1,09), la hepatitis C virus recurrencia (RR 0,89; IC del 95%: 0,79 a 1,00), malignidad (RR 0,59; IC del 95%: 0,13 a 2,73), y el trastorno linfoproliferativo postrasplante (RR 1,00; IC del 95% 0,07 a 15,38) cuando cualquier tipo de inducción de anticuerpos específicos de células T se comparó con la inducción de corticosteroides (todas las pruebas de baja calidad). La infección por citomegalovirus fue menos frecuente en los pacientes que recibieron algún tipo de inducción de anticuerpos específicos de células T en comparación con la inducción de corticosteroides (RR 0,50; IC del 95%: 0,33 a 0,75; evidencia de baja calidad). Esto también se observó cuando la inducción antagonista del receptor de la interleucina-2 se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,55; IC del 95%: 0,37 a 0,83; evidencia de baja calidad), y cuando la inducción de anticuerpos específicos policlonal de células T se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,21 ; IC del 95%: 0,06 a 0,70; evidencia de baja calidad). Sin embargo, cuando se aplicó el análisis secuencial de los ensayos sobre la infección por citomegalovirus, no se alcanzó el tamaño de la información requerida. Además, la diabetes mellitus se produjo con menos frecuencia cuando la inducción de anticuerpos específicos de células T se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,45, IC del 95% ,34-,60; evidencia de baja calidad), cuando la inducción antagonista del receptor de interleucina-2 se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,45, 95% CI 0,35 hasta 0,61; evidencia de baja calidad), y cuando policlonal de células T de la inducción de anticuerpos específicos se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,12; IC del 95%: 0,02 a 0,95; evidencia de baja calidad). Cuando se aplicó el análisis secuencial de los ensayos, se cruzó el ensayo secuencial límite de monitorización para el beneficio. No se encontraron diferencias en los subgrupos de tipo de interleucina-2 antagonista de los receptores (basiliximab frente daclizumab). Cuatro ensayos informaron eventos adversos. Sin embargo, no se observaron diferencias entre los grupos del ensayo. Estaban disponibles para el metanálisis sobre los eventos adversos específicos a los fármacos de datos limitados, tales como eventos adversos hematológicos para la globulina antitimocítica. No se dispone de datos sobre la calidad de vida.
Conclusiones de los revisores: Debido a la baja calidad de la evidencia, los efectos de la inducción de anticuerpos de las células T siguen siendo inciertas. La inducción de anticuerpos específicos de células T parece reducir la diabetes mellitus y puede reducir la infección por citomegalovirus en comparación con la inducción de corticosteroides. No hay otros beneficios claros o daños estaban asociados con el uso de la inducción de anticuerpos específicos de células T en comparación con la inducción de corticosteroides. Para algunos análisis, el número de ensayos que investiga el uso de la inducción de anticuerpos específicos de células T tras el trasplante hepático es pequeño, y el número de participantes y los resultados de estos ensayos aleatorizados son limitadas. Por otra parte, los ensayos incluidos son de naturaleza heterogénea y han aplicado diferentes tipos de terapia de inducción de anticuerpos específicos de células T. Todos los ensayos se encontraban en alto riesgo de sesgo. Por lo tanto, se necesitan ensayos clínicos aleatorios adicionales para evaluar los beneficios y los daños de la inducción de anticuerpos específicos de células T en comparación con la inducción de corticosteroides para los receptores de trasplante de hígado. Tales ensayos deben llevarse a cabo con bajos riesgos de error sistemático y de error aleatorio.