Immunosuppressive therapy for kidney transplantation in children and adolescents: Systematic review and economic evaluation

Fundamento: La enfermedad renal en etapa terminal es una disminución irreversible a largo plazo de la función renal que requiere un trasplante renal, hemodiálisis o diálisis peritoneal. La opción preferida es el trasplante renal seguido de terapia inmunosupresora de inducción y mantenimiento para reducir el riesgo de rechazo renal y prolongar la supervivencia del injerto.

OBJETIVOS:

Revisar y actualizar sistemáticamente la evidencia de la efectividad clínica y costo-efectividad del basiliximab (BAS) (Simulect ® ® Novartis Pharmaceuticals) y la inmunoglobulina de timocito antihumano de conejo (Thymoglobuline, ® Sanofi) como terapia de inducción e inmediata- Liberación de tacrolimus [Adoptor (®) (Sandoz); Capexion (®) (Mylan); Modigraf (®) (Astellas Pharma); Perixis (®) (Accord Healthcare); Prograf (®) (Astellas Pharma); Tacni (®) (Teva); Vivadex (®) (Dexcel Pharma)], tacrolimus de liberación prolongada (Advagraf, (®) Astellas Pharma); Micofenolato de mofetilo (MMF) [Arzip (®) (Zentiva), CellCept (®) (Productos Roche), Myfenax (®) (Teva), MMF genérico Fabricado por Accord Healthcare, Actavis, Arrow Pharmaceuticals, Laboratorios Dr Reddy, Mylan, Sandoz y Wockhardt], micofenolato sódico, sirolimus (Rapamune, ® Pfizer) y everolimus (Certican, ® Novartis Pharmaceuticals) como terapia de mantenimiento en niños y Adolescentes sometidos a trasplante renal.

FUENTES DE DATOS:

Se realizaron búsquedas clínicas de efectividad hasta el 7 de enero de 2015 en MEDLINE (a través de Ovid), EMBASE (vía Ovid), Cochrane Central Register of Controlled Trials (vía Wiley Online Library) y Web of Science [ISI] , Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas, Base de Datos de Resúmenes de Reseñas de Efectos y Evaluación de Tecnologías de la Salud (HTA) (The Cochrane Library via Wiley Online Library) y Health Management Information Consortium (via Ovid). Se realizaron búsquedas de costo-efectividad hasta el 15 de enero de 2015 usando un filtro de búsqueda de literatura económica o de costos en MEDLINE (a través de Ovid), EMBASE (a través de Ovid), NHS Economic Evaluation Databases (vía Wiley Online Library), Web of Science Health Economic Evaluations Database (a través de Wiley Online Library) y EconLit (vía EBSCOhost).

MÉTODOS DE REVISIÓN:

Se seleccionaron los títulos y resúmenes según criterios de inclusión predefinidos, así como los textos completos de los estudios identificados. Se extrajeron los estudios incluidos y se evaluó la calidad. Los datos fueron meta-analizados cuando fue apropiado. Se desarrolló un nuevo modelo económico de transición de estado discreto (semi-Markov); La función del injerto y la incidencia de rechazo agudo y la diabetes mellitus de nueva aparición se utilizaron para extrapolar la supervivencia del injerto. Se suponía que los receptores se encontraban en uno de tres estados de salud: funcionamiento del injerto, pérdida del injerto o muerte. Resultados Se incluyeron tres ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuatro no ECA. Los ECAs sólo evaluaron BAS y tacrolimus (TAC). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los resultados clave entre BAS y placebo / no inducción. Se encontró una tasa estadísticamente significativamente mayor de injerto (p <0,01) y menor rechazo agudo probado por biopsia (odds ratio 0,29, intervalo de confianza del 95%: 0,15 a 0,57) entre TAC y ciclosporina (CSA). Sólo se identificó un estudio de costo-efectividad, que informó la orientación TA99 de NICE. BAS [con TAC y azatioprina (AZA)] se prevé que sea rentable a £ 20,000-30,000 por año de vida ajustado a la calidad (QALY) frente a no inducción (BAS era dominante). BAS (con CSA y MMF) no se prevé que sea rentable a £ 20,000-30,000 por QALY frente a no inducción (BAS fue dominado). Se pronosticó que el TAC (con AZA) era rentable entre £ 20.000 y 30.000 por QALY frente a CSA (el TAC era dominante). Un modelo basado en la evidencia de adultos sugiere que con un umbral de costo-efectividad de £ 20,000-30,000 por QALY, BAS y TAC son rentables en todas las combinaciones consideradas; El MMF también fue rentable con CSA pero no con TAC.

LIMITACIONES:

La evidencia de RCT es muy limitada; Los análisis que comparan todas las intervenciones deben basarse en pruebas de adultos.

CONCLUSIONES:

Es probable que el TAC sea rentable (vs. CSA, en combinación con AZA) en £ 20,000-30,000 por QALY. El análisis basado en un ECA encontró que BAS era dominante, pero el análisis basado en otro ECA encontró que BAS estaba dominado. BAS más TAC y AZA se predijo que era rentable a £ 20,000-30,000 por QALY cuando todos los regímenes se compararon utilizando pruebas extrapoladas de adultos. Es necesaria una investigación de eficacia primaria de alta calidad. El Registro Renal del Reino Unido podría constituir la base para un estudio preliminar prospectivo.

REGISTRO DEL ESTUDIO:

Este estudio está registrado como PROSPERO CRD42014013544.

FINANCIAMIENTO:

El programa del Instituto Nacional para la Investigación en Salud (HTA).