ANTECEDENTES: Los corticosteroides inhalados (ICS) entregados por inhaladores de dosis medidas que contienen clorofluorocarbonos propulsores se han descontinuado debido a los efectos nocivos de los clorofluorocarbonos en la capa de ozono. Por lo tanto, algunos productos de inhaladores de dosis medidas se están reformulando con el "inocuos para el ozono" propulsores hidrofluoroalcanos. OBJETIVO: Evaluar el tratamiento con propionato de fluticasona aerosol para inhalación hidrofluoroalcano, 88, 220 y 440 microgramos dos veces al día, frente a placebo en pacientes con asma que reciben una ICS. MÉTODOS: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 12 semanas de estudio. RESULTADOS: El porcentaje medio antes de la dosis por la mañana predijo el volumen espiratorio forzado en 1 segundo se incrementó un 2,2%, 3,2% y 4,6% en el propionato de fluticasona, 88 -, 220 -, y 440 microgramos, dos veces al día, los grupos, respectivamente, en comparación con un disminución de 8,3% para el placebo (p <0,001 frente a placebo para todos los grupos). Secundaria puntos finales de la función pulmonar y síntomas de asma mostraron mejoras similares en comparación con el placebo. La interrupción del estudio debido a la falta de eficacia fue del 50% en el grupo placebo y 11%, 10% y 6% en el propionato de fluticasona, 88 -, 220 -, y 440 microgramos, dos veces al día, los grupos, respectivamente. En la semana 12, la probabilidad de permanecer en el estudio fue de 0,89, 0,90, y 0,94 para el propionato de fluticasona, 88 -, 220 -, y 440 microgramos, dos veces al día, los grupos, respectivamente, frente al 0,45 para el grupo placebo (p < 0.001 para todos). Cambios en las 24 horas las tasas de excreción urinaria de cortisol fueron similares entre los grupos de tratamiento. CONCLUSIONES: hidrofluoroalcano propionato de fluticasona, previamente demostrado ser una alternativa clínicamente adecuados a la fluticasona propionato de clorofluorocarbono, fue efectivo y bien tolerado. La capacidad de cambiar de clorofluorocarbono propionato de fluticasona y otras normas de control interno que contienen clorofluorocarbonos a la fluticasona propionato de hidrofluoroalcano sin sacrificar el control del asma o la tolerabilidad facilitará una transición sin problemas a este medicamento nonchlorofluorocarbon que contienen.
La eficacia y los efectos sistémicos de la ciclesonida, un novedoso glucocorticosteroides, se inhala a través de presurizado de dosis medida (pMDI) se compararon con propionato de fluticasona pMDI en 26 pacientes con asma, con un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, doble simulación, 6-período cruzado el diseño del estudio. Los tratamientos fueron: placebo, 320 microgramos de ciclesonida (ex-actuador dosis) una vez al día (OD), ciclesonida 640 microgramos od, ciclesonida 640 microgramos dos veces al día (bid), 440 microgramos de propionato de fluticasona (ex-actuador dosis) oferta, y propionato de fluticasona 880 mcg oferta La variable principal fue el área bajo la cortisol en plasma curva tiempo-concentración de más de 24 h (cortisol en plasma AUC (0-24), en relación a placebo) derivado de las muestras tomadas cada 2 horas, a los 9 días de tratamiento. Las variables secundarias fueron de 24 horas la excreción de cortisol urinario y PC20 de la adenosina-5'-monofosfato (AMP) (en relación a placebo y se expresa en la duplicación de las concentraciones). La ciclesonida no afectó a las 24 h la secreción de cortisol. El propionato de fluticasona supresión de la secreción de cortisol como se demuestra por una disminución de cortisol en plasma AUC (0-24), en relación a placebo, en un 29% (IC 95% 15-41) y el 59% (IC 95% 51-66), con 440 y 880 oferta microgramos, respectivamente. PC20 más que duplicado entre el tratamiento activo, pero no estadísticamente significativo efecto dosis-respuesta puede ser establecida. Se concluye que dosis moderadas a altas de propionato de fluticasona suprimida la secreción de cortisol, que la ciclesonida no suprimir la secreción de cortisol, y que todos los tratamientos activos redujo la hiperreactividad a AMP.
En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 397 pacientes con asma moderada a grave, previamente tratados con broncodilatadores solos, recibieron propionato de fluticasona 88, 220 o 440 microgramos dos veces al día, o placebo a través de inhalador de dosis medida (MDI ) durante 12 semanas. El cambio medio de basal al punto final en la pre-dosis por ciento de volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) fue mayor (p <0,001) en cada grupo de propionato de fluticasona (9,0%, 88 microg oferta, el 9,8%, 220 microg oferta, un 11,2% , 440 mcg bid) frente a placebo (3,4%). El flujo de la mañana y por la noche espiratorio máximo (PEF), los síntomas del asma, y albuterol uso complementario también ha mejorado en todos los grupos de propionato de fluticasona en comparación con el placebo. La incidencia de eventos adversos y las 24 horas tasas de cortisol en orina de excreción fueron similares entre los tratamientos activos y el placebo.
OBJETIVO: Evaluar los efectos del tratamiento con propionato de fluticasona frente a placebo en el hueso, hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) la función del eje, y los ojos en los pacientes con asma. PACIENTES Y MÉTODOS: Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 160 pacientes con asma que tenían una mínima exposición a los corticosteroides anterior se llevó a cabo a partir de julio de 1994 hasta junio de 1997. Los pacientes recibieron fluticasona a los 88 microgramos dos veces al día, a 440 microgramos de fluticasona dos veces al día, o placebo dos veces al día durante 2 años. La densidad mineral ósea (DMO) se evaluó cada 6 meses por la columna lumbar, fémur proximal, y las exploraciones de cuerpo entero. Las mediciones de la función del eje HPA y evaluaciones oftalmológicas se realizan a intervalos similares. RESULTADOS: Entre los 3 grupos, no se observaron diferencias significativas en la DMO en la semana 104 (en cualquier sitio anatómico). La media de porcentaje de cambio desde la basal en la columna lumbar fue inferior al 1% para los 3 grupos. En todos los puntos de tiempo, la función del eje HPA fue similar en el grupo de fluticasona de 88 microgramos en comparación con el grupo placebo. Para que el cambio medio desde la basal en la corticotropina estimula el cortisol pico (P = 0,003 y P = 0,02 en las semanas 24 y 52, respectivamente) y el área bajo el cortisol plasmático estimulada frente a la curva de tiempo (P = 0,002 y P = 0,02 en el las semanas 24 y 52, respectivamente), las reducciones estadísticamente significativas de la línea de base se observaron en el grupo de fluticasona 440-mcg en comparación con el grupo placebo. Estas reducciones de 10% al 13% del valor basal no se acompaña de otros signos de efectos sistémicos y no persistió con el tratamiento continuado (en las semanas 76 y 104). No hay cambios oculares importantes se observaron. CONCLUSIÓN: El tratamiento a largo plazo con 88 microgramos de fluticasona dos veces al día fue comparable al placebo en todos los oftálmica esquelético, y las evaluaciones de la función del eje HPA. El tratamiento con fluticasona a 440 mcg dos veces al día no produjo efectos significativos en la DMO y una reducción temporal estadísticamente significativa, pero no es clínicamente importante en la producción de cortisol.
ANTECEDENTES: El beneficio clínico de la combinación de beta de acción prolongada (2)-agonistas con esteroides inhalados en lugar de doblar la dosis de corticosteroides ha sido bien documentada. Sin embargo, existe la preocupación de que esto podría dar lugar a un enmascaramiento de la inflamación de las vías correspondientes. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue probar la hipótesis de que la adición de la versión beta de acción prolongada (2)-agonista de salmeterol (SALM) a una dosis baja del propionato de fluticasona inhalado con corticoides (FP) tiene un efecto ahorrador de esteroides y no da lugar a un agravamiento de la inflamación bronquial frente a doblar la dosis de corticosteroide inhalado. MÉTODOS: Cincuenta y seis pacientes asmáticos, no bien controlado con anterioridad en los corticoesteroides inhalados, fueron aleatorizados a recibir 3 meses de tratamiento con PF 500 microg inhalados dos veces al día (PF 1000) o PF 200 mcg dos veces al día, además de 50 microg SALM dos veces al día (FP 400 + SALM). El propionato de fluticasona 200 mcg dos veces al día al grupo control (FP400). muestras de la mucosa bronquial biopsia, lavado bronquial (PN), y el lavado broncoalveolar fueron obtenidos antes y después del tratamiento. Los criterios principales para el estudio fueron los mastocitos y eosinófilos submucosa. RESULTADOS: Se observó una mejoría significativa del VEF (1) en el grupo FP400 + SALM frente tanto a la FP400 y grupos FP1000. Esto se acompañó de una mejora significativa en el flujo espiratorio máximo en el grupo FP400 + SALM tanto en la mañana y por la noche en comparación con el grupo FP1000. No hubo diferencias significativas entre el tratamiento en el cambio del número de mastocitos submucosos o eosinófilos. Sin embargo, en el grupo FP400 + SALM hubo una disminución significativa en los mastocitos submucosos después de 12 semanas de tratamiento. La adición de SALM a FP no se asoció con un aumento en la inflamación de las vías en las muestras de biopsia, lavado broncoalveolar, o en los lavados bronquiales. CONCLUSIÓN: Estos resultados confirman que la adición de SALM a FP tiene beneficios clínicos, pero no enmascarar o agravar la inflamación y sugieren que los agonistas beta de acción prolongada (2)-adrenérgicos pueden influir en el número de mastocitos.
ANTECEDENTES: La dosis pocos que van los estudios han investigado la dosificación óptima con corticoides inhalados en niños con asma. OBJETIVOS: comparar la eficacia y la tolerabilidad de propionato de fluticasona 100 ó 200 mcg dos veces al día en niños con asma de moderada a severa durante un año. MÉTODOS: Un año, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico. Niños de 4-11 años (n = 528) con asma moderada o grave que habían recibido previamente dosis altas de corticoides inhalatorios se les dio propionato de fluticasona 100 o 200 microgramos dos veces al día durante el período de 52 semanas de tratamiento. Eficacia (exacerbaciones, la función pulmonar y los síntomas) y la tolerabilidad (acontecimientos adversos y los niveles de cortisol) se midieron. RESULTADOS: Se observó un riesgo no significativa disminución de experimentar una exacerbación en cualquier momento con 200 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día en comparación con propionato de fluticasona 100 mcg dos veces al día. Esta diferencia alcanzó significación entre los pacientes con asma más grave (definida por la anterior dosis de corticosteroide inhalado> 800 mcg / día). Registro diario tarjeta de la mañana el flujo espiratorio máximo (PEF) en el total de la población mejoró significativamente más con la dosis más alta de propionato de fluticasona (diferencia entre grupos, semanas 1-52: 11,4 l / min). visita a la clínica significa PEF mejorado desde el inicio con ambas dosis, pero la respuesta fue significativamente mayor con la dosis más alta (diferencia entre grupos, la semana 52: 17,8 l / min). Ambas dosis fueron igualmente bien tolerados y durante la noche las concentraciones de cortisol urinario no cambiaron o aumentaron ligeramente durante el tratamiento con cualquiera de las dosis. CONCLUSIÓN: Este estudio a largo plazo comparación de dosis muestra que el tratamiento con propionato de fluticasona 200 micro g dos veces al día puede ofrecer beneficios en una dosis inferior, especialmente en los niños con asma más grave.
Veinte y siete pacientes con asma moderada en el momento del diagnóstico, bien controlado por regular propionato de fluticasona (FP) (puja microg 250) durante 6 meses por lo menos, fueron aleatorizados para recibir en forma doble ciego: FP 125 microg oferta (Grupo 1 ) o la oferta de FP 50 microgramos (Grupo 2) o placebo (grupo 3) durante 3 meses o hasta la recurrencia de síntomas. La puntuación diaria de síntomas y flujo espiratorio máximo se controlaron. Al principio y al final de los sujetos del estudio se sometieron a provocación con metacolina y la inducción de esputo. La recurrencia de los síntomas se produjo poco después de la aleatorización en todos los sujetos que recibieron placebo. Ninguno del grupo 1 o 2 recurrencia de los síntomas experimentados durante el estudio. No hubo diferencias significativas en los datos clínicos y funcionales, y en porcentajes de eosinófilos en el esputo se observó entre el comienzo y el final del estudio en ambos grupos 1 y 2. Los sujetos del grupo 3 mostró un aumento significativo de eosinófilos en el esputo (P <0,05) y una disminución significativa en la dosis de provocación de metacolina (P <0,05) cuando los síntomas del asma recurrente. Por lo tanto, las dosis muy bajas de FP (50 microg oferta) son eficaces en el mantenimiento durante 3 meses, un buen control de la enfermedad en los asmáticos ya estable en altas dosis de fluticasona, teniendo en cuenta tanto los resultados clínicos y funcionales y los marcadores de la inflamación de las vías respiratorias.
Este estudio fue diseñado para determinar si los beneficios de la adición de salmeterol fue superior a duplicar la dosis de propionato de fluticasona (FP) de más de 6 meses, en comparación con un grupo control que permaneció en una dosis más baja de FP. El estudio multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos que participan 496 pacientes sintomáticos con antecedentes de asma un historial de exacerbaciones en 500-800 microgramos (mcg) corticosteroides inhalados (ICS) dos veces al día (bd) en un grupo ampliamente representativo de 100 hospitales y en general prácticas en seis países. Dos dosis de PF - 250 microg bd (FP250) o 500 microg bd (FP500) - se han comparado con la dosis más baja de FP más un beta2 de larga duración-agonista, salmeterol 50 mcg bd (SM/FP250). Los pacientes sintomáticos en la fase previa de la dosis de FP250 solo formaron el grupo control en el periodo de tratamiento. Más de 6 meses, SM/FP250 mejoró significativamente las tasas medias de flujo espiratorio máximo matinal (amPEF) por 42,1 l / min, más del doble de las mejoras logradas con cualquiera de las dosis de FP. SM/FP250 también dio lugar a más días libres de síntomas y las noches (P <0,002) y días y noches con ninguna medicación de alivio (P <0,001). El número de exacerbaciones graves fue baja: 3, 6 y 8% en el SM/FP250, bajas y altas dosis de grupos de FP, respectivamente. Este estudio confirma que la adición de salmeterol a dosis bajas de PF inhalado ofrece mayores mejoras que mantener o duplicar la dosis de PF. beneficios significativos fue adquirida en la adición de salmeterol en un grupo de pacientes que parecía haber sido en la parte superior de su curva dosis-respuesta con esteroides recibir FP250. No hubo pruebas de tolerancia y una baja incidencia de exacerbaciones en todos los grupos de tratamiento.
Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar el efecto de 6 semanas de tratamiento con dosis bajas (100 microgramos dos veces al día) o dosis altas (500 mcg dos veces al día) propionato de fluticasona inhalado (FP ) en el componente vascular de la remodelación de las vías en 30 pacientes con asma leve a moderada. También se estudió el efecto sobre las células inflamatorias y el espesor de la membrana basal, y se compararon los resultados de las biopsias bronquiales tomadas en pacientes con asma con los de ocho sujetos de control. La reactividad bronquial a la metacolina y la puntuación de los síntomas del asma se midieron antes y después de los tratamientos. Ocho pacientes en el grupo de dosis bajas de FP y ocho pacientes en dosis altas de FP grupo completaron el estudio. Al inicio del estudio, los pacientes con asma mostró un aumento en el número de buques y en área vascular, en comparación con los sujetos control. En los sujetos con asma, el número de buques correlacionado con el área vascular (p <0,01) y con el número de mastocitos (p <0,01). La reactividad bronquial a la metacolina, la puntuación de los síntomas de asma, y las células inflamatorias se redujo significativamente después tanto de baja y alta dosis-PF (p <0,05). Sin embargo, el número de buques, el área vascular, y el espesor de la membrana basal disminuyó sólo después de altas dosis de PF (p <0,05). En conclusión, este estudio muestra que en pacientes con asma leve a moderada, alta dosis de inhalación de FP da más de 6 semanas puede afectar significativamente la remodelación de las vías respiratorias, reduciendo tanto la vascularización submucosa y el grosor de la membrana basal.
OBJETIVOS: Los corticosteroides inhalados (ICS) se asocian típicamente con una curva plana de dosis-respuesta cuando los valores tradicionales de la eficacia se examinan (por ejemplo, FEV (1)). El objetivo del presente estudio fue investigar si existe una relación dosis-respuesta existe para la función pulmonar y el número de células inflamatorias en las muestras de biopsia bronquial. MÉTODOS: Las muestras de biopsia bronquial se obtuvieron a partir de 36 pacientes asignados al azar para recibir 100 microgramos, 500 microgramos o 2000 microgramos / día de propionato de fluticasona (FP). la fisiología pulmonar y las biopsias bronquiales se realizaron al inicio del estudio y después de 2 semanas de tratamiento. RESULTADOS: Mejoramiento de la función pulmonar y la supresión de la inflamación de las vías respiratorias fueron óptimos en dosis de 500 mcg / día de PF. Cambios significativos del tratamiento de referencia, registrándose en el FEV (1) (p = 0,02), el flujo espiratorio forzado (p = 0,002), FEV (1) / CVF (p = 0,007), la concentración de provocación de la histamina que causa una caída del 20% en FEV (1) (PC (20)) [p = 0,02], números de células T (p = 0,0005), eosinófilos activados (p = 0,01), y el número de macrófagos (p = 0,01) en el grupo tratado con 500 mcg / d de FP. Comparación entre grupos de diferentes dosis administrada de FP no han demostrado una relación dosis-respuesta para el cambio desde la basal en el PC (20) (p = 0,43), ninguno de los parámetros de función pulmonar, el número de células T (p = 0,64), T activados las células (p = 0,46), los eosinófilos (p = 0,53), eosinófilos activados (p = 0,48), o números de macrófagos (p = 0,68). CONCLUSIÓN: La aparente falta de una dosis-respuesta para el tratamiento de ICS en pacientes con asma valida aún más el uso preferencial de tratamiento adicional sobre el aumento de la dosis de ICS.
Los corticosteroides inhalados (ICS) entregados por inhaladores de dosis medidas que contienen clorofluorocarbonos propulsores se han descontinuado debido a los efectos nocivos de los clorofluorocarbonos en la capa de ozono. Por lo tanto, algunos productos de inhaladores de dosis medidas se están reformulando con el "inocuos para el ozono" propulsores hidrofluoroalcanos.
OBJETIVO:
Evaluar el tratamiento con propionato de fluticasona aerosol para inhalación hidrofluoroalcano, 88, 220 y 440 microgramos dos veces al día, frente a placebo en pacientes con asma que reciben una ICS.
MÉTODOS:
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 12 semanas de estudio.
RESULTADOS:
El porcentaje medio antes de la dosis por la mañana predijo el volumen espiratorio forzado en 1 segundo se incrementó un 2,2%, 3,2% y 4,6% en el propionato de fluticasona, 88 -, 220 -, y 440 microgramos, dos veces al día, los grupos, respectivamente, en comparación con un disminución de 8,3% para el placebo (p <0,001 frente a placebo para todos los grupos). Secundaria puntos finales de la función pulmonar y síntomas de asma mostraron mejoras similares en comparación con el placebo. La interrupción del estudio debido a la falta de eficacia fue del 50% en el grupo placebo y 11%, 10% y 6% en el propionato de fluticasona, 88 -, 220 -, y 440 microgramos, dos veces al día, los grupos, respectivamente. En la semana 12, la probabilidad de permanecer en el estudio fue de 0,89, 0,90, y 0,94 para el propionato de fluticasona, 88 -, 220 -, y 440 microgramos, dos veces al día, los grupos, respectivamente, frente al 0,45 para el grupo placebo (p < 0.001 para todos). Cambios en las 24 horas las tasas de excreción urinaria de cortisol fueron similares entre los grupos de tratamiento.
CONCLUSIONES:
hidrofluoroalcano propionato de fluticasona, previamente demostrado ser una alternativa clínicamente adecuados a la fluticasona propionato de clorofluorocarbono, fue efectivo y bien tolerado. La capacidad de cambiar de clorofluorocarbono propionato de fluticasona y otras normas de control interno que contienen clorofluorocarbonos a la fluticasona propionato de hidrofluoroalcano sin sacrificar el control del asma o la tolerabilidad facilitará una transición sin problemas a este medicamento nonchlorofluorocarbon que contienen.
