Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: The randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial

OBJETIVO: células B son propensos a contribuir a la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (SLE), y rituximab induce el agotamiento de las células B. La fase exploratoria II / III LES Evaluación de Rituximab (EXPLORER) ensayo probó la eficacia y seguridad de rituximab versus placebo en pacientes con moderada a severamente extrarrenal LES activo. MÉTODOS: Los pacientes ingresaron con> o = 1 Las Islas Británicas Lupus Grupo de Evaluación (BILAG) Una veintena o> o = 2 puntuaciones BILAG B a pesar del tratamiento inmunosupresor fondo, que continuó durante el juicio. Se añadió prednisona y posteriormente cónica. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir rituximab (1.000 mg) o placebo en los días 1, 15, 168, y 182. RESULTADOS: En el análisis por intención de tratamiento de 257 pacientes, el tratamiento de fondo se distribuyen uniformemente entre azatioprina, micofenolato mofetil y metotrexato. Cincuenta y tres por ciento de los pacientes tenía> o = 1 BILAG Una puntuación en la entrada, y el 57% de los pacientes fueron clasificados como dependientes de esteroides. No se observaron diferencias entre el placebo y rituximab en los criterios de valoración de eficacia primaria y secundaria, incluida la respuesta BILAG definidos, tanto en términos de área bajo la curva de análisis y emblemáticos. Se observó un efecto beneficioso de rituximab en el punto final primario en los subgrupos de afroamericanos e hispanos. La seguridad y tolerabilidad fueron similares en los pacientes que recibieron placebo y los que recibieron rituximab. CONCLUSIÓN: El juicio EXPLORER inscrito pacientes con moderada a severamente LES activo y se utiliza el tratamiento de fondo agresivo y cortes delicados para la falta de respuesta. No se observaron diferencias entre el placebo y rituximab en los puntos finales primarios y secundarios. Una evaluación más profunda de los subgrupos de pacientes, biomarcadores, y modelos de resultados exploratorios puede mejorar el diseño de futuros ensayos clínicos con LES.