Chimeric anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody treatment of patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate therapy.

OBJETIVO:

Evaluar la eficacia y seguridad de dosis únicas y múltiples de un anticuerpo anti-TNF-alfa de anticuerpos monoclonales (infliximab) en pacientes con artritis reumatoide (AR) que tenían la enfermedad activa a pesar del tratamiento con metotrexato (MTX).

MÉTODOS:

Veintiocho pacientes con AR activa a pesar de recibir tratamiento con 10 mg / semana de MTX fueron aleatorizados para recibir una infusión única, ciega de placebo o 5, 10, o 20 mg de infliximab / kg. Veintitrés pacientes que completaron el estudio ciego entrado en un estudio abierto, de múltiples dosis de la extensión en que se recibieron hasta 3 perfusiones adicionales de 10 mg / kg infliximab en las semanas 12, 20 y 28. Seguridad, eficacia y farmacocinética fueron evaluados durante el ensayo ciego y abiertos.

RESULTADOS:

No hubo reacciones relacionadas con la perfusión graves. En la fase de ciego, 17 (81,0%) de 21 pacientes que recibieron infliximab alcanzó un American College of Rheumatology (ACR) de respuesta del 20% en algún momento durante las 12 semanas de seguimiento, en comparación con un (14,3%) de los 7 pacientes que recibieron placebo (p = 0,003). La mejoría clínica fue evidente en la primera semana y se mantuvo hasta la semana 12. Para los 19 pacientes que recibieron infliximab durante la parte ciega de la prueba y continuó en el ensayo de etiqueta abierta, el 53% mantuvo la respuesta ACR 20% con infusiones múltiples de 10 mg / kg de infliximab hasta la semana 40. Tres pacientes abandonaron el estudio durante la fase de continuación abierto debido a eventos adversos: celulitis, mareos y dolor de cabeza relacionados con la infusión, y erupción cutánea vasculítica. Infliximab en dosis de 5 a 20 mg / kg tuvieron un terminal de vida media que van desde 9 a 12 días y era detectable en el suero de la mayoría de los pacientes de 8 a 12 semanas después de la dosificación.

CONCLUSIÓN:

El infliximab es generalmente bien tolerado durante las 40 semanas de terapia. Una sola infusión de infliximab 5 a 20 mg / kg disminuye significativamente los signos y síntomas de la AR en comparación con placebo en pacientes con enfermedad activa recibieron MTX. Las dosis múltiples de infliximab producir un beneficio clínica sostenida durante un máximo de 40 semanas.