Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks.

OBJETIVO:

Determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con rituximab más metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide activa (RA) que tenían una respuesta inadecuada al factor de necrosis anti-tumoral (anti-TNF), y para explorar la farmacocinética y la farmacodinámica de rituximab en esta población.

MÉTODOS:

Se evaluó la eficacia primaria y seguridad a las 24 semanas en los pacientes incluidos en la evaluación aleatoria de eficacia a largo plazo de Rituximab en AR (REFLEX) Trial, un estudio multicéntrico de 2 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase, III estudio de la terapia con rituximab. Los pacientes con AR activa y una respuesta inadecuada a 1 o más agentes anti-TNF fueron aleatorizados para recibir rituximab por vía intravenosa (1 curso, que consta de 2 infusiones de 1.000 mg cada una) o un placebo, tanto con el fondo de MTX. La variable principal de eficacia fue la respuesta de la American College of Rheumatology criterios de mejora de 20% (ACR20) a las 24 semanas. Los puntos finales secundarios fueron la respuesta a los criterios ACR50 y ACR70 de mejora, el Disease Activity Score 28, en las articulaciones, y la Liga Europea contra el Reumatismo criterios de respuesta (EULAR), a las 24 semanas. Otro atractivo de gama incluye las puntuaciones en la evaluación funcional de la enfermedad crónica Terapia fatiga (FACIT-F), Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) Índice de Incapacidad (DI), y el Short Form 36 (SF-36) los instrumentos, así como Genant modificado Sharp puntuaciones radiológicas a las 24 semanas. Resultados: Los pacientes asignados a placebo (n = 209) y rituximab (n = 311) tuvo activa, desde hace mucho tiempo la AR. En la semana 24, significativamente mayor (p <0,0001) tratados con rituximab-que los pacientes tratados con placebo demostró ACR20 (51% versus 18%), ACR50 (27% versus 5%), y ACR70 (12% frente al 1%) respuestas y de moderada a buena respuesta EULAR (65% versus 22%). Todos los parámetros de respuesta ACR mejoraron significativamente en los pacientes tratados con rituximab-pacientes, que también tuvieron mejorías clínicamente significativas en la fatiga, la discapacidad y la salud relacionados con la calidad de vida (demostrado por FACIT-F, el HAQ DI, y el SF-36, respectivamente) y mostró una tendencia hacia una menor progresión en los puntos finales radiográficas. Rituximab agotado periféricos células B CD20 +, pero los niveles de inmunoglobulinas medias (IgG, IgM e IgA) se mantuvo dentro de rangos normales. Mayoría de los eventos adversos ocurrió con la primera infusión de rituximab y fueron de intensidad leve a moderada severidad. La tasa de infecciones graves fue del 5,2 por 100 pacientes-año en el grupo de rituximab y el 3,7 por 100 pacientes-años en el grupo placebo.

CONCLUSIÓN:

A las 24 semanas, un solo curso de rituximab con el tratamiento concomitante con MTX logró una mejoría significativa y clínicamente significativa en la actividad de la enfermedad en pacientes con activa, desde hace mucho tiempo la AR que tenían una respuesta inadecuada a 1 o más terapias anti-TNF.