Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow-up.

CONTEXTO:

datos a corto plazo sobre la inmunogenicidad de los anticuerpos monoclonales mostraron asociaciones entre el desarrollo de anticuerpos contra las drogas y los niveles disminuidos del fármaco en suero, y una respuesta al tratamiento disminuida. Poco se sabe acerca de la relevancia clínica de los anticuerpos anti-drogas en contra de estos fármacos durante el seguimiento a largo plazo de seguimiento.

OBJETIVO:

Examinar el curso de formación de anticuerpos contra el adalimumab antidrogas anticuerpo monoclonal totalmente humano y su relevancia clínica durante largo plazo (3 años) el seguimiento de los pacientes con artritis reumatoide (AR).
Diseño, lugar Y Pacientes Estudio de cohortes prospectivo 02 2004 hasta septiembre 2008; finales de seguimiento fue de 09 2010. Todos los 272 pacientes fueron diagnosticados con RA y comenzaron el tratamiento con adalimumab en una clínica para pacientes ambulatorios.
Principales medidas de resultado: Actividad de la enfermedad se controló y las muestras séricas se obtuvieron al inicio del estudio y 8 puntos de tiempo hasta 156 semanas. Las concentraciones de adalimumab y los títulos de anticuerpos antiadalimumab se determinaron después de seguimiento. La interrupción del tratamiento, actividad de la enfermedad mínima, y ​​la remisión clínica se compararon los pacientes con y sin antiadalimumab anticuerpos.

RESULTADOS:

Después de 3 años, 76 de los 272 pacientes (28%) desarrollaron anticuerpos antiadalimumab - 51 de ellos (67%) durante las primeras 28 semanas de tratamiento. Los pacientes sin antiadalimumab anticuerpos tenían concentraciones mucho más altas de adalimumab (mediana, 12 mg / L;

RIC:

9-16 mg / L) en comparación con los pacientes con títulos de anticuerpos 13-100 UA / ml (mediana, 5 mg / L; IQR, 3 -9 mg / L; coeficiente de regresión, -4,5, IC del 95%, -6,0 a -2,9, p <0,001), así como los superiores a 100 UA / ml (mediana, 0 mg / L; IQR 0-3 mg / L; coeficiente de regresión, -7,1, IC del 95%, -8,4 a -5,8, p <0,001). Los pacientes con anticuerpos antiadalimumab más a menudo interrumpieron la participación debido al fracaso del tratamiento (n = 29 [38%]; cociente de riesgos instantáneos [CRI]: 3,0, IC 95%, 1.6 a 5.5, p <0,001) en comparación con los antiadalimumab sin anticuerpos ( n = 28 [14%]). Noventa y cinco de 196 pacientes (48%) y sin antiadalimumab anticuerpos tenían actividad de la enfermedad mínima frente a 10 de 76 pacientes (13%) con antiadalimumab anticuerpos; pacientes con anticuerpos antiadalimumab menos frecuencia habían sufrido una mínima actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) (< 3,2; HR, 3,6, IC 95%, 01.08 a 07.02, p <0.001) en comparación con los antiadalimumab sin anticuerpos. Tres de los 76 pacientes (4%) con antiadalimumab anticuerpos alcanzaron la remisión sostenida en comparación con 67 de 196 (34%) antiadalimumab queridos sin anticuerpos; pacientes con anticuerpos antiadalimumab menos frecuencia logran la remisión (DAS28 <2,6; HR, 7,1, IC del 95%, 2,1 a 23,4, p <0,001) en comparación con los antiadalimumab sin anticuerpos.
Conclusión: Entre los pacientes ambulatorios con AR en los que adalimumab se inició más de 3 años, el desarrollo de anticuerpos contra las drogas se asoció con una menor concentración de adalimumab y menor probabilidad de actividad de la enfermedad mínima o la remisión clínica.