Efficacy, dose reduction, and resistance to high-dose fluticasone in patients with eosinophilic esophagitis.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS:

Se evaluó la eficacia y seguridad de altas dosis de ingestión propionato de fluticasona (FP) y la reducción de la dosis en pacientes con esofagitis eosinofílica (EOE) y analizamos transcriptomas esofágicas para identificar mecanismos.

MÉTODOS:

Se realizó un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 1,760 mcg diariamente FP en los participantes de edad 3-30 años con EOE activo. Veintiocho participantes recibieron FP, y 14 participantes recibieron placebo. Después de 3 meses, los participantes que recibieron FP que estaban en remisión completa (RC) recibieron 880 mcg FP diario, y los participantes en los grupos de FP o de placebo que no estaban en CR continuaron o iniciaron, respectivamente, 1,760 mcg FP al día durante 3 meses adicionales. El punto final primario fue la evidencia histológica de CR. Los puntos finales secundarios fueron la remisión parcial (PR), los síntomas, el cumplimiento, de esófago expresión génica, recuento de eosinófilos de esófago, y la relación entre las características clínicas y FP de respuesta.

RESULTADOS:

Después de 3 meses, el 65% de los sujetos dados FP y no hay sujetos que recibieron placebo estaban en CR (P = 0,0001); 12% de los que recibieron FP y el 8% de los que recibieron placebo estaban en PR. En el grupo de FP, el 73% de los sujetos permanecieron en CR, y el 20% estaban en PR después de la dosis diaria se redujo en un 50%. Extendiendo la terapia FP en los participantes FP-resistentes no indujo la remisión. FP disminuyó la gravedad pirosis (P = 0,041). Características de cumplimiento, edad, sexo, estado atópico o antropomórficas no se asociaron con la respuesta a FP. Los patrones de expresión de genes en los tejidos del esófago de respondedores de PF fueron similares a las de los pacientes sin EOE; no había pruebas para la señalización de esteroides heterogénea en sujetos que no respondieron a la FP y la evidencia preliminar para transcripciones predictivos de FP de respuesta.

CONCLUSIONES:

La administración diaria de una dosis alta de FP induce la remisión histológica en el 65% -77% de los pacientes con EOE después de 3 meses. Una reducción de la dosis del 50% permaneció efectiva en el 73% -93% de los pacientes que respondieron inicialmente a la FP. No respondedores tenían evidencia de resistencia a los esteroides; marcadores histológicos y moleculares pueden predecir la resistencia. Número Clinicaltrials.gov: NCT00426283.