Immunosuppressive effects via human intestinal dendritic cells of probiotic bacteria and steroids in the treatment of acute ulcerative colitis

ANTECEDENTES:

En la colitis ulcerosa (CU) las bacterias intestinales en coche inflamación. Reconocimiento bacterianas y de células T respuestas están determinadas por las células dendríticas intestinales (DC); efectos terapéuticos de las bacterias probióticas pueden relacionarse con la modulación de DC intestinal. La mezcla de probióticos, VSL # 3, aumenta la interleucina (IL) -10 y regula a la baja IL-12p40 producción por DC in vitro. Se evaluaron los efectos in vivo de la vía oral VSL # 3 y esteroides en colónica DC en pacientes con infarto agudo de UC.

MÉTODOS:

biopsias rectales se obtuvieron de los pacientes con CU activa antes y después del tratamiento con VSL # 3, corticosteroides, o placebo, y de controles sanos. Mieloide colónica DC fueron estudiados desde recién aisladas células de la lámina propia utilizando citometría de flujo multicolor. Superficie expresión de marcadores de activación, CD40, CD86, receptores de reconocimiento de patrones, los receptores Toll-like (TLR) -2 y TLR-4 se evaluaron. Función cambiada se midió a partir curso intracelular de IL-10, IL-12p40, IL-6, y IL-13 de producción.

RESULTADOS:

UC aguda colónica mieloide DC producían más IL-10 e IL-12p40 que el control DC (P = 0,01). En los pacientes tratados con VSL # 3-TLR-2 de expresión DC disminuyó (P <0,05), la IL-10 la producción aumentó y la IL-12p40 producción disminuyó (P <0,005); 10/14 pacientes en VSL # 3 mostraron una respuesta clínica. Los corticosteroides también resultaron en un aumento de IL-10 y IL-12p40 reducen la producción por DC. Por el contrario, en los pacientes tratados con placebo, TLR-2 de expresión y la intensidad de la tinción de IL-12p40 e IL-6 aumentaron (todos p <0,05); 5/14 pacientes tratados con placebo mostraron una respuesta clínica (P = NS).

CONCLUSIONES:

A pesar de un pequeño número de DC colon humano disponible, nos mostraron que el tratamiento de los pacientes con CU con probiótico VSL # 3 y corticosteroides inducidos función DC intestinal "favorable" in vivo, el aumento de citoquinas reguladoras y la reducción de las citoquinas proinflamatorias y la expresión de TLR. Estos efectos pueden contribuir al beneficio terapéutico.