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Autores Zhang Y , Hu XY , Zhong S , Yang F , Zhou TY , Chen G , Wang YY , Luo JX
Revista World journal of gastroenterology
Año 2014
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AIM: To investigate the short-term and long-term efficacy of entecavir versus lamivudine in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure (ACLF). METHODS: This was a single center, prospective cohort study. Eligible, consecutive hospitalized patients received either entecavir 0.5 mg/d or lamivudine 100 mg/d. All patients were given standard comprehensive internal medicine. The primary endpoint was survival rate at day 60, and secondary endpoints were reduction in hepatitis B virus (HBV) DNA and alanine aminotransferase (ALT) levels, and improvement in Child-Turcotte-Pugh (CTP) and model for end-stage liver disease (MELD) scores at day 60 and survival rate at week 52. RESULTS: One hundred and nineteen eligible subjects were recruited from 176 patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B: 65 were included in the entecavir group and 54 in the lamivudine group (full analysis set). No significant differences were found in patient baseline clinical parameters. At day 60, entecavir did not improve the probability of survival (P = 0.066), despite resulting in faster virological suppression (P < 0.001), higher rates of virological response (P < 0.05) and greater reductions in the CTP and MELD scores (all P < 0.05) than lamivudine. Intriguingly, at week 52, the probability of survival was higher in the entecavir group than in the lamivudine group [42/65 (64.6%) vs 26/54 (48.1%), respectively; P = 0.038]. The pretreatment MELD score (B, 1.357; 95%Cl: 2.138-7.062; P = 0.000) and virological response at day 30 (B, 1.556; 95%Cl: 1.811-12.411; P =0.002), were found to be good predictors for 52-wk survival. CONCLUSION: Entecavir significantly reduced HBV DNA levels, decreased the CTP and MELD scores, and thereby improved the long-term survival rate in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as ACLF.

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Revista European journal of internal medicine
Año 2014
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BACKGROUND/AIMS: Current results had demonstrated lamivudine (LAM) contributed to improve liver function and short-term prognosis in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure (ACLF), but data concerning the outcome of long-term prognosis are limited. Our objective was to explore the prediction value of early viral response for prognosis and LAM resistance in ACLF patients with lamivudine treatment within 96weeks. METHODS: One hundred and forty consecutive subjects were recruited, 76 patients were treated with LAM and supportive treatment (LAM group) and 64 patients only received supportive treatment (non-NAs group). All the patients were followed up until death or 96weeks. The primary end point was overall survival rate at 96weeks, as well as the relationship between the virologic response at weeks 4 or 12 and prognosis and resistance at 96weeks. RESULTS: At 96weeks, the cumulative survival was higher in the LAM group than that in the non-NA group (43/76 (56.58%) vs 9/64 (14.06%), respectively, p=0.000). The survival rate of patients achieved complete viral response (CVR) at week 4 was higher than that of those with partial virologic response (PVR) during the 96-week follow-up (27/29 [93.10%] vs 16/45 [35.56%], p=0.000). In CVR patients, there was a significant improvement in model for end-stage liver failure (MELD) scores compared to PVR. Logistic recurrence indicated that both 4-week CVR and MELD scores were an independent predictor of the 96-week survival. Twelve patients developed LAM resistance (22.22%); all of them came from the PVR at 4weeks. CONCLUSION: LAM can significantly improve the long-term survival rate, and 4weeks CVR can predict the long-term clinical outcome and LAM-resistant in patients with HBV-related ACLF.

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Autores Wang J , Ma K , Han M , Guo W , Huang J , Yang D , Zhao X , Song J , Tian D , Qi J , Huang Y , Ning Q
Revista Hepatology international
Año 2014
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PURPOSE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of entecavir, lamivudine and telbivudine for treating patients with HBV-ACLF and to validate the Tongji prognostic predictor model (TPPM) in these patients. METHODS: In this retrospective study, we enrolled 283 patients with HBV-ACLF (100 treated with entecavir, 98 treated with lamivudine and 85 treated with telbivudine). There were no significant differences in baseline clinical and virological characteristics among patients treated with entecavir, telbivudine or lamivudine. RESULTS: There were no significant differences in the 4- and 12-week survival rates of entecavir-, telbivudine- and lamivudine-treated patients (79.00, 81.18 and 86.73 %, respectively, at 4 weeks; 67.00, 65.88 and 73.47 %, respectively, at 12 weeks). Patients in all three groups achieved an improvement in the model for end-stage liver disease (MELD) score. Using the Hosmer-Lemeshow test, the validation of the TPPM score for HBV-ACLF demonstrated a good degree of fit with disease prognosis. Based on this unique group of patients, the TPPM score with an AUC of 0.787 was superior to the MELD score, which had an AUC of 0.736 in the prediction of 12-week mortality. The TPPM had an AUC of 0.733, and the MELD score had an AUC of 0.672 in the prediction of 4-week mortality. Using a cutoff value of 0.22 for 12-week mortality prediction by the TPPM, the positive predictive value was 49.66 %, with a negative predictive value of 89.55 %. CONCLUSION: Treatment with nucleoside analogs including entecavir, lamivudine and telbivudine prevented disease progression and increased the survival of patients with HBV-ACLF. Validation of the established TPPM scoring system in this study confirmed its superior predictive value for HBV-ACLF patients when compared with the MELD system.

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Autores Lai J , Yan Y , Mai L , Zheng YB , Gan WQ , Ke WM
Revista Hepatobiliary & pancreatic diseases international : HBPD INT
Año 2013
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ANTECEDENTES: La selección de medicamentos para el tratamiento antiviral de los pacientes con hepatitis B (VHB) -relacionado aguda-sobre-crónica insuficiencia hepática (ACLF) sigue siendo difícil. Este estudio se realizó para evaluar la eficacia a corto plazo de entecavir frente a lamivudina en la hepatitis B antígeno e (HBeAg) los pacientes negativos con ACLF. MÉTODOS: Los datos de 182 pacientes HBeAg negativo con ACLF se recogieron retrospectivamente de perfiles de los pacientes del hospital. En estos pacientes, 93 pacientes HBeAg negativo con ACLF fueron tratados por vía oral con 0,5 mg de entecavir y 89 fueron tratados por vía oral con 100 mg de lamivudina cada día. El género y la edad fueron emparejados entre los dos grupos. Elementos bioquímicos, el modelo para la enfermedad hepática terminal (MELD) puntuación, y el nivel de ADN del VHB se emparejaron al inicio del estudio entre los dos grupos y monitoreados durante el tratamiento. Se compararon las mortalidades de 3 meses de los dos grupos. RESULTADOS: No se encontraron diferencias significativas en los elementos bioquímicos, MELD score, y el nivel de ADN del VHB al inicio del estudio (P> 0,05). Nivel de ADN del VHB se redujo a menos de 3 meses en ambos grupos (p <0,05), independientemente de la puntuación MELD pretratamiento. En los pacientes con el mismo rango de puntuaciones MELD pretratamiento, la duración del tratamiento, los niveles de ADN del VHB después del tratamiento, el porcentaje de nivel de ADN del VHB <2,7 copias lg / ml, elementos bioquímicos, MELD puntuaciones y la mortalidad de 3 meses fueron similares en los dos grupos (todos p > 0,05). Puntaje MELD Pretratamiento no estaba relacionada con los niveles de ADN del VHB después del tratamiento (P> 0.05), pero relacionada con una mortalidad de 3 meses en ambos grupos (ambos p <0,001). Conclusiones: En pacientes HBeAg negativo con ACLF, la eficacia a corto plazo de entecavir frente a lamivudina fue similar. El grado de insuficiencia pretratamiento hígado afectada significativamente el resultado del tratamiento.

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Revista Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association
Año 2013
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ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Los datos son limitados sobre la eficacia y seguridad de tenofovir y entecavir cuando se administra durante más de 1 año para los pacientes con cirrosis relacionada con la hepatitis B. Hemos investigado la seguridad a largo plazo y la eficacia de estos fármacos antivirales en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), con cirrosis compensada o descompensada, y los resultados en comparación con los de la lamivudina. MÉTODOS: Se realizó un análisis retrospectivo de los datos de 227 pacientes adultos con infección crónica por el VHB que fueron diagnosticados con la cirrosis, a partir de 2005, a los 18 centros de toda Turquía. Hubo 104 pacientes que tenían cirrosis descompensada, y 197 pacientes fueron tratamiento ingenuo antes. Setenta y dos pacientes recibieron tenofovir (seguidos durante 21,4 ± 9,7 meses), 77 pacientes recibieron entecavir (seguimiento de 24,0 ± 13,3 meses), y 74 pacientes recibieron lamivudina (seguimiento de 36,5 ± 24,1 meses). Se recogieron datos sobre datos demográficos del paciente y las características iniciales. Los resultados de laboratorio de pruebas, los resultados clínicos y eventos adversos relacionados con el fármaco fueron comparados entre los grupos. RESULTADOS: Los niveles de ADN del VHB a menos de 400 copias / ml se lograron en el 91,5%, 92,5%, y el 77% de los pacientes que recibieron tenofovir, entecavir, o lamivudina, respectivamente. Los niveles de alanina aminotransferasa normalizaron en el 86,8%, 92,1% y 71,8% de los pacientes que recibieron tenofovir, entecavir y lamivudina, respectivamente. Las puntuaciones de Child-Turcotte-Pugh aumentaron entre el 8,5% de los pacientes que recibieron tenofovir, 15.6% que recibieron entecavir y 27.4% que recibieron lamivudina. Las frecuencias de las complicaciones de la cirrosis, incluyendo la encefalopatía hepática, hemorragia por varices, carcinoma hepatocelular, y la mortalidad, fueron similares entre los grupos. Lamivudina tuvo que ser cambiado a otro medicamento para el 32,4% de los pacientes. CONCLUSIONES: El tenofovir y entecavir son eficaces y seguros para su uso a largo plazo en pacientes con cirrosis compensada o descompensada de la infección por el VHB.

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Revista Hepatology (Baltimore, Md.)
Año 2013
SIN ETIQUETAR: infección por el virus de la hepatitis B crónica (HBV) conduce a la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (HCC). Se cree que los agentes antivirales para reducir el desarrollo de HCC, pero los agentes tales como lamivudina (LAM) tienen una alta tasa de resistencia a los medicamentos. Se compararon la incidencia de CHC en 472 entecavir (ETV) pacientes tratados y no tratados 1.143 pacientes VHB (grupo control). de PSM elimina las diferencias de base, lo que resulta en un tamaño de muestra de 316 pacientes por cohorte. La resistencia mutación fármaco fue 0,8% (4/472) en el grupo ETV. Las tasas de incidencia de CHC acumulativos a 5 años fueron del 3,7% y del 13,7% para la ETV y el grupo control, respectivamente (p <0,001). El análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox, ajustado por una serie de factores de riesgo conocidos HCC, mostró que los pacientes en el grupo de ETV eran menos propensos a desarrollar CHC que los del grupo de control (razón de riesgo: 0,37; intervalo de confianza del 95%: 0,15 a 0,91; P = 0,030). Ambas cohortes fueron aplicados en tres escalas de riesgo previamente reportados y las puntuaciones de riesgo se generan en función de la edad, el género, el estado de la cirrosis, los niveles de alanina aminotransferasa, antígeno de la hepatitis B e, ADN VHB basal, albúmina y bilirrubina. La mayor reducción del riesgo de HCC se produjo en pacientes de alto riesgo que puntuaron más alto en escalas de riesgo respectivos. En los análisis sub, se comparó el efecto del tratamiento entre los análogos ide nucleos (t), que incluyó pacientes con LAM-coincidían tratados sin la terapia de rescate (n = 182). Encontramos HCC supresión efecto mayor en el tratado con ETV (P <0,001) que los pacientes con cirrosis nonrescued LAM-tratado (p = 0,019) cuando se compararon con el grupo control. CONCLUSIÓN: El tratamiento ETV a largo plazo puede reducir la incidencia de carcinoma hepatocelular en pacientes infectados por el VHB. El efecto del tratamiento fue mayor en los pacientes con mayor riesgo de carcinoma hepatocelular.

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Revista Hepatology (Baltimore, Md.)
Año 2013
SIN ETIQUETAR: El entecavir es un potente agente antiviral con alta barrera genética a la resistencia, por lo que se recomienda actualmente como terapia antiviral de primera línea para la hepatitis B crónica (CHB). El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de entecavir en los resultados clínicos y muertes. Fue un estudio de cohorte retrospectivo-prospectivo basado en dos cohortes de pacientes. La cohorte incluyó a pacientes con HBC entecavir consecutivos que habían recibido entecavir 0,5 mg / día durante al menos 12 meses. La cohorte de control histórico incluyó pacientes no tratados reclutados desde 1997 que se sometió a la atención clínica de rutina. El resultado primario fue el de 5 años la probabilidad acumulada de acontecimientos hepáticos, que se define como cualquier complicación con cirrosis, carcinoma hepatocelular (HCC), y / o la mortalidad relacionada con el hígado. Un total de 1.446 pacientes tratados con entecavir (72% hombres, con una edad, 51 ± 12 años, el seguimiento, 36 ± 13 meses) y 424 pacientes sin tratamiento previo (65% hombres, con una edad, 41 ± 13 años; el seguimiento se estudiaron 114 ± 31 meses). En general, no hubo diferencia en los eventos hepáticos entre las cohortes de entecavir y control. Entre los pacientes con cirrosis hepática (482 tratados con entecavir frente, 69 sin tratamiento previo) riesgos, los pacientes tratados con entecavir habían reducido de todos los resultados clínicos en comparación con los pacientes no tratados previamente con cirrosis Al ajustar por modelo para la etapa final de puntuación de la enfermedad hepática: hepática eventos (hazard ratio [HR], 0,51; 95% intervalo de confianza [IC], desde 0,34 hasta 0,78; p = 0,002), HCC (HR, 0,55; IC del 95%, 0,31-0,99; p = 0,049), la mortalidad relacionada con el hígado (HR, 0,26; IC del 95%, 0,13 a 0,55; p <0,001), y la mortalidad por todas las causas (HR, 0,34; IC del 95%, 0,18 a 0,62; p <0,001). los pacientes tratados con entecavir con cirrosis que no lograron alcanzar el ADN del virus de la hepatitis B indetectable (105/482 [22%]) tenían un riesgo comparable de eventos hepáticos como los pacientes no tratados. CONCLUSIÓN: el tratamiento con entecavir reduce el riesgo de eventos hepáticos, HCC, todas las causas de mortalidad de los pacientes con HBC con cirrosis hepática en 5 años, sobre todo entre aquellos que habían mantenido una supresión viral relacionada con el hígado y.

Estudio primario

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Revista Hepatology international
Año 2013
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Background: The mortality of acute-on-chronic hepatitis B liver failure (ACHBLF) from acute exacerbation of chronic hepatitis B is 30-70 % without liver transplant. Methods: We conducted an open-label, prospective, 48-week study to evaluate the efficacy of entecavir (ETV) in ACHBLF with 110 patients who received either ETV or no treatment. Primary measurements were survival and improvement in disease severity scores. Results: Of the 110 patients enrolled, 2 withdrew consent, 108 were treated with 53 ETV, and 55 were untreated. When compared to the patients in the untreated group at week 48, a lower cumulative mortality rate in ETV-treated patients was observed [54.7 % (29/53) vs. 78.2 % (43/55), p < 0.01). ETV treatment significantly improved disease severity scores including Child-Turcotte-Pugh (CTP), model for end-stage liver disease (MELD), and MELD sodium (MELD-Na). All ETV-treated subjects achieved an undetectable HBV DNA level (<500 copies/mL; 100 % vs. 7.9 %, p < 0.001). In univariate analysis, predictors of survival at week 48 included baseline age, total bilirubin, international normalized ratio of prothrombin time, albumin, cholesterol, receiving ETV therapy, CTP, MELD, MELD-Na, and sequential organ failure assessment (SOFA) scores. In multivariate analysis, baseline age, total bilirubin, untreated (with ETV), CTP, and SOFA scores were the independent risk factors for mortality. Conclusions: Entecavir treatment for patients with ACHBLF significantly improves disease severity scores with a marked reduction in mortality and suppression in HBV DNA to undetectable levels at week 48. Patients' age, total bilirubin, CTP, and SOFA scores at baseline are independent risk factors for higher mortality without liver transplantation. © 2013 Asian Pacific Association for the Study of the Liver.

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Autores Wang L , Chen H , Fan C , Gong Z
Revista Journal of medical virology
Año 2013
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The objective of this study was to evaluate the short-term efficacy and safety of telbivudine therapy as compared to lamivudine therapy in liver failure patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. These data were collected from 38 liver failure patients with chronic HBV infection who were randomly enrolled to one of the two treatments. All patients received comprehensive treatments; 20 patients were treated with telbivudine, and the other 18 patients were treated with lamivudine. The serum levels of HBV DNA, alanine aminotransferase, total bilirubin, prothrombin time activity, and creatine kinase were determined every 7 days for 8 weeks. The results showed that the serum HBV DNA levels in patients treated with either telbivudine or with lamivudine declined gradually after the 2nd week of treatment. However, HBV DNA levels in the telbivudine group fell to the lower limit of detection (<5+E2 copies/ml) after the 5th week, which was more rapid than in the lamivudine group. In addition, the total bilirubin and prothrombin time activity of the patients with telbivudine treatment showed a more significant improvement as compared to the patients treated with lamivudine from the start of the 5th week. All patients tolerated telbivudine or lamivudine treatment well. The patients treated with telbivudine did not have elevated serum creatine kinase or myopathic symptoms during the 8-week treatment period. Thus, telbivudine treatment is superior to lamivudine treatment in improving the condition of patients with liver failure as a result of chronic HBV infection in the short term.

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Revista International journal of medical sciences
Año 2012
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ANTECEDENTES / AIMS: exacerbación aguda espontánea de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en ocasiones se produce en su historia natural, a veces conduce rápidamente a una insuficiencia hepática mortal. Se han comparado los efectos de lamivudina (LAM) con los de entecavir (ETV) tratamientos en la exacerbación aguda de la hepatitis B crónica con 500 UI niveles más altos de alanina aminotransferasa (ALT) L / o. MÉTODOS: Treinta y cuatro pacientes con exacerbación aguda fueron tratados consecutivamente con LAM / ETV. Sus mejoras clínicas se compararon. RESULTADOS: Entre LAM-tratada y los pacientes tratados con ETV, ninguno mostró una reducción de <1 log UI / mL en el ADN del VHB después de 1 ó 3 meses de tratamiento. Respuesta virológica inicial, definida como una reducción de 4 log UI / mL en el ADN del VHB a los 6 meses, con LAM y ETV, respectivamente, fue del 83,3% y 100%. Una paciente desarrolló LAM encefalopatía hepática, pero todos los pacientes de ambos grupos sobrevivió. Doce meses después del tratamiento, 41,6% de los 24 pacientes del grupo de LAM cambiarse por otro fármaco o se añade adefovir a su tratamiento debido a la aparición de mutantes resistentes a LAM. Por otra parte, los pacientes que recibieron ETV no necesitan cambiar drogas. CONCLUSIONES: ETV parece ser tan efectiva como la LAM en el tratamiento de pacientes con exacerbación aguda de la hepatitis crónica B. Los médicos deben comenzar con cuidado para tratar a estos pacientes tan pronto como sea posible.