Ezetimibe for the treatment of hypercholesterolaemia: A systematic review and economic evaluation

OBJETIVOS:

Revisar la clínica y coste-eficacia de ezetimiba como terapia de combinación o en monoterapia para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria en el Reino Unido.

FUENTES DE INFORMACIÓN:

Doce bases de datos electrónicas fueron consultadas desde el inicio hasta junio de 2006. Las búsquedas se complementa con una búsqueda manual en los artículos pertinentes, patrocinadores y otras presentaciones de pruebas que el Instituto Nacional de Salud y la Excelencia Clínica y actas de congresos.
Métodos de revisión: una revisión sistemática y meta-análisis (si procede) de la prueba la eficacia clínica se llevó a cabo siguiendo las directrices recomendadas. Un modelo de Markov para explorar los costos y los resultados de salud asociados con el tratamiento de la ezetimiba.

RESULTADOS:

No se encontraron ensayos clínicos publicados los resultados (> 12 semanas) fueron identificados. En la ausencia de clínicas de punto final de datos de los ensayos, 13 (de los cuales cinco eran multi-brazo) de fase III multicéntricos los ensayos controlados aleatorios (ECA) (de diversa calidad metodológica) de corta duración (12-48 semanas) con sustitutos de punto final se incluyeron los datos. Para los pacientes no controlados adecuadamente con una estatina sola, un meta-análisis de seis estudios mostraron que una combinación de dosis fija de ezetimiba y el tratamiento con estatinas se asoció con una reducción estadísticamente significativa en el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) y el colesterol total (C-total) en comparación con la estatina sola (p <0,00001). Cuatro estudios (no es elegible para el meta-análisis) que valora (ya sea forzado o por etapas) las dosis de estatinas a los objetivos de LDL-c en general, demostró que la coadministración de ezetimiba y estatinas fue significativamente más eficaz en la reducción de C-LDL plasmático que las concentraciones de las estatinas monoterapia (p <0,05 para todos los estudios). Para pacientes en los que una estatina no se considera apropiado, un meta-análisis de siete estudios han demostrado que la monoterapia con ezetimiba redujo significativamente los niveles de LDL-c en comparación con placebo (p <0,00001). No hubo diferencias estadísticamente significativas en el c-LDL para reducir los efectos entre los diferentes subgrupos. La terapia de ezetimibe (ya sea en combinación con una estatina o en monoterapia) parece ser bien tolerado en comparación con la monoterapia con estatinas o placebo, respectivamente. No hay estudios de ezetimiba informó datos sobre la salud relacionados con la calidad de vida (CVRS). Hubo una gran variedad en los resultados económicos en función de las estrategias de tratamiento evaluadas. Cuando se compara la monoterapia con ezetimibe con ningún tratamiento en personas con cLDL basal valores de 3,0 a 4,0 mmol / l, los resultados varían entre 21.000 libras a 50.000 libras por la calidad de vida ajustados por año (AVAC). Los resultados para las personas con cLDL basal valores superiores a 5,0 mmol / l por debajo de 30.000 libras por AVAC. Al comparar los costos y beneficios de la adición de ezetimiba al tratamiento con estatinas en curso en comparación con el mantenimiento del tratamiento con estatinas en la dosis actual, la mayoría de los resultados son los valores superiores que generalmente se consideran costo-efectiva (rango de 19.000 libras a 48.000 libras por AVAC). Sobre la base de la evidencia disponible, al comparar los costos y beneficios asociados con la adición de ezetimiba al tratamiento con estatinas en curso en comparación con un cambio a una estatina más potente, los resultados se rigen por la diferencia en el costo de la comparación con regímenes de tratamiento y los resultados varían entre 1500 libras a 116.000 libras por AVAC.

CONCLUSIONES:

La evidencia de corto plazo ECA clínico ha demostrado que ezetimiba es eficaz en la reducción de LDL-c cuando se administra como monoterapia o en combinación con una estatina. Sin embargo, cuando se utiliza como monoterapia, la ezetimiba es menos eficaz que las estatinas en la reducción de LDL-c. Dadas las limitaciones en los datos de eficacia, hay una gran incertidumbre en los resultados económicos. Esto sugiere que el ezetimibe podría ser un tratamiento rentable para los individuos con alta de línea de base los valores de LDL-c, para los pacientes con diabetes y en personas con hipercolesterolemia familiar heterocigótica. Estudios a largo plazo los resultados clínicos son necesarios para permitir más precisas las estimaciones de costo-efectividad que se calcula.