Celecoxib for osteoarthritis

La osteoartritis (OA) es la forma más común de artritis y es causada por la degeneración del cartílago articular y el crecimiento de hueso nuevo, cartílago y tejido conectivo. A menudo se asocia con discapacidad mayor y deterioro de la calidad de vida. Actualmente no hay consenso sobre el mejor tratamiento para mejorar los síntomas de OA. Celecoxib es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo selectivo (AINE).

OBJETIVOS:

Evaluar los beneficios clínicos de celecoxib en la osteoartritis (OA, por sus siglas en inglés) (dolor, función, calidad de vida) y seguridad (retiros debidos a efectos adversos, efectos adversos graves, tasas generales de interrupción). Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en los registros del Registro Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, Embase y ensayos clínicos de Cochrane hasta el 11 de abril de 2017, así como listas de referencias y citas de los estudios incluidos. Se estableció contacto con las empresas farmacéuticas y los autores de los artículos publicados. Se incluyeron estudios publicados (informes completos en una revista revisada por pares) de ensayos controlados aleatorios prospectivos (ECA) que compararon celecoxib oral versus ninguna intervención, placebo u otro AINE tradicional (tNSAID) en participantes con cefaleas clínicamente confirmadas o radiológicamente confirmadas OA de la rodilla o de la cadera o de la rodilla y de la cadera. Dos autores realizaron de forma independiente la extracción de datos, la evaluación de la calidad y los resultados comparados. Los principales análisis de los resultados informados por el paciente de dolor y función física se realizaron en estudios con bajo riesgo de sesgo para la generación de secuencias, el ocultamiento de la asignación y el cegamiento de los participantes y el personal. Se incluyeron 36 ensayos que proporcionaron datos para 17.206 adultos: 9402 participantes recibieron celecoxib 200 mg / día, y 7804 fueron asignados para recibir tNSAIDs (N = 1869) o placebo (N = 5935). Celecoxib se comparó con placebo (32 ensayos), naproxeno (6 ensayos) y diclofenaco (3 ensayos). Los estudios se publicaron entre 1999 y 2014. Los estudios incluyeron participantes con OA de rodilla, cadera o de rodilla y cadera; La duración media de OA fue de 7,9 años. La mayoría de los estudios incluyeron participantes predominantemente blancos cuya edad media fue 62 (± 10) años; La mayoría de los participantes eran mujeres. No hubo preocupaciones sobre el riesgo de sesgo por el desempeño y sesgo de detección, pero el sesgo de selección fue mal informado en la mayoría de los ensayos. La mayoría de los ensayos presentaron un sesgo de desgaste elevado, y hubo evidencia de notificación selectiva en un tercio de los estudios. Celecoxib versus placebo En comparación con el placebo, celecoxib redujo levemente el dolor en una escala de dolor de 500 puntos de Western Ontario y McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC), lo que representa una mejoría absoluta del 3% (IC del 95% 2% a 5% IC del 95% mejoría del 7% al 18%) (4 estudios, 1622 participantes). En comparación con el placebo, el celecoxib mejora ligeramente la función física en una escala WOMAC de 1700 puntos, lo que representa un 4% de mejoría absoluta (IC del 95%, 2% a 6% de mejoría), un 12% relativo (IC del 95%: 5% a 19% de mejoría) (4 estudios, 1622 participantes). Esta mejoría puede no ser clínicamente significativa (evidencia de alta calidad). No hubo evidencia de una diferencia importante para los retiros debido a eventos adversos (Peto OR 0,99, IC del 95%: 0,85 a 1,15) (evidencia de calidad moderada debido a las limitaciones del estudio). (Peto OR 0,95, IC del 95%: 0,66 a 1,36), eventos gastrointestinales (Peto OR 1,91, IC del 95%: 0,24 a 14,90) y eventos cardiovasculares (Peto OR 3,40, IC del 95%: 0,73 a 15,88) (evidencia de muy baja calidad debido a imprecisiones graves y limitaciones del estudio). Sin embargo, las agencias reguladoras han advertido sobre el aumento de los eventos cardiovasculares para el celecoxib. Celecoxib vs tNSAIDs Hubo resultados no concluyentes sobre el efecto sobre el dolor entre celecoxib y tNSAIDs en una escala analógica visual (EVA) de 100 puntos, mostrando una mejora absoluta del 5% (IC del 95%: 11% mejora a 2% peor) (2 estudios, 1180 participantes, evidencia de calidad moderada debido al sesgo de publicación). Comparado con un tNSAID, el celecoxib mejoró ligeramente la función física en una escala WOMAC de 100 puntos, mostrando un 6% de mejoría absoluta ( IC del 95% mejoría de 6% a 11%) y mejora relativa del 16% (IC del 95% mejoría de 2% a 30%). (1 estudio, 264 participantes). Basado en evidencia de baja o muy baja calidad (degradado debido a la ausencia de datos, alto riesgo de sesgo, pocos eventos y (Peto OR 0,97, IC del 95%: 0,74 a 1,27), número de participantes con SAE (Peto OR 0,92, IC del 95%: 0,66 a 1,28), eventos gastrointestinales (Peto OR 0,61, 0,15 a 2,43) y eventos cardiovasculares (Peto OR 0.47, IC del 95%: 0,17 a 1,25). En las comparaciones de celecoxib y placebo no hubo diferencias en los análisis agrupados entre nuestro análisis principal con bajo riesgo de sesgo y todos los estudios elegibles. En las comparaciones de celecoxib y tNSAIDs, sólo un resultado mostró una diferencia entre los estudios con bajo riesgo de sesgo y todos los estudios elegibles: función física (6% de mejora absoluta en el bajo riesgo de sesgo, ninguna diferencia en todos los estudios elegibles). Las principales comparaciones midieron la calidad de vida. De los 36 estudios, 34 informaron de la financiación de los fabricantes de fármacos y en 34 estudios uno o más autores del estudio fueron empleados del patrocinador.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

Estamos muy reservados sobre los resultados debido a la participación de la industria farmacéutica y datos limitados. No se pudieron obtener los datos de tres estudios, que incluyeron 15.539 participantes, y se clasificaron como aguardando evaluación. La evidencia actual indica que el celecoxib es ligeramente mejor que el placebo y algunos AINEs para reducir el dolor y mejorar la función física. No estamos seguros si los daños difieren entre celecoxib y placebo o tNSAIDs debido al riesgo de sesgo, evidencia de baja calidad para muchos resultados y que algunos autores del estudio y Pfizer declinaron proporcionar datos de estudios completados con un gran número de participantes. Para llenar la brecha de evidencia, necesitamos acceder a los datos existentes y nuevos ensayos clínicos independientes para investigar los beneficios y los daños del celecoxib versus tNSAIDs para las personas con osteoartritis, con un seguimiento más prolongado y comparaciones directas directa con otros tNSAID.