A selective neurokinin-1 receptor antagonist in chronic PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial.

La sustancia P-neuroquinina-1 receptor (SP-NK (1) R) sistema ha sido ampliamente estudiado en modelos experimentales de estrés, el miedo, y la recompensa. Líquido cefalorraquídeo (LCR) niveles elevados de SP se informó anteriormente en el PTSD relacionado con el combate. Ningún medicamento dirigido específicamente a este sistema ha sido probado en el TEPT. Esta prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó el selectivo NK (1) GR205171 R antagonista en el TEPT predominantemente civil. Tras un placebo lead-in de 2 semanas, 39 pacientes ambulatorios con trastorno de estrés postraumático crónico y un clínico-Administrado Escala de TEPT (CAPS) anotar ≥50 fueron asignados al azar a una dosis fija de GR205171 (N = 20) o placebo (N = 19) de 8 semanas . El objetivo primario fue el cambio medio desde el inicio hasta el punto final en el CAPS totales anotar. La tasa de respuesta (reducción ≥50% en el CAPS de línea de base) y seguridad / tolerabilidad fueron variables secundarias. Concentraciones CSF SP se midieron en un subgrupo de pacientes antes de la aleatorización. Hubo una mejora significativa en la media CAPS puntuación total en todos los pacientes con el tiempo, pero no se encontraron diferencias significativas entre GR205171 y placebo. Asimismo, no hubo ningún efecto significativo del fármaco en la proporción de respondedores [40% frente a 21% GR205171 placebo (p = 0,30)]. Un análisis exploratorio mostró que GR205171 tratamiento se asoció con una mejoría significativa en comparación con el placebo en el grupo de síntomas CAPS hiperexcitación. GR205171 fue bien tolerado, sin interrupciones debidas a eventos adversos. Concentraciones CSF SP se correlacionaron positivamente con CAPS basales gravedad. El NK selectiva (1) GR205171 R antagonista tuvo menos efectos adversos, pero no fue significativamente superior al placebo en el tratamiento a corto plazo del trastorno de estrés postraumático crónico. (ClinicalTrials.gov identificador: NCT 00211861, 00383786 NCT).