Regular treatment with salmeterol for chronic asthma: Serious adverse events

ANTECEDENTES:

Los datos epidemiológicos han sugerido una relación entre el uso de agonistas beta2 y el aumento de la mortalidad por asma. Se ha debatido mucho sobre las posibles relaciones causales de esta asociación, y si regulares (diarios) de acción prolongada beta2-agonistas son seguros.

OBJETIVOS:

El objetivo de esta revisión es evaluar el riesgo de mortales y no mortales eventos adversos graves en los ensayos aleatorios de que los pacientes con asma crónica al tratamiento habitual con salmeterol versus placebo o regulares de corta duración beta2-agonistas.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Los ensayos se identificaron mediante el Registro del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias Especializado de Ensayos. Se verificaron los sitios web de registros de ensayos clínicos para los datos de ensayos no publicados y presentados a la FDA en relación con salmeterol. La fecha de la búsqueda más reciente fue en agosto de 2011.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron los ensayos controlados paralelos diseño clínicos en pacientes de cualquier edad y gravedad del asma, si los pacientes asignados al azar al tratamiento con salmeterol regular y eran de una duración mínima de 12 semanas. El uso concomitante de corticoides inhalados fue permitido, siempre y cuando esto no era parte del régimen de tratamiento aleatorizado.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Dos revisores de forma independiente seleccionaron los ensayos para su inclusión en la revisión. Un autor extrajo los datos de los resultados y el segundo los verificó. Se buscaron datos no publicados sobre mortalidad y eventos adversos graves.

RESULTADOS PRINCIPALES:

La revisión incluye 26 ensayos que compararon el salmeterol con placebo y ocho ensayos que compararon con salbutamol. Estos incluyeron 62.815 participantes con asma (incluidos 2.599 niños). En seis ensayos (2766 pacientes), no hay datos de eventos adversos graves se podía obtener.
Todas las causas de mortalidad fue más alta con tratamiento habitual con salmeterol que con placebo, pero el aumento no fue significativo (odds ratio (OR) 1,33 (IC del 95%: 0,85 a 2,08)). No fatales acontecimientos adversos graves fueron significativamente mayores con tratamiento habitual con salmeterol se comparó con placebo (OR 1.15 IC del 95%: 1,02 a 1,29). Un evento adverso grave adicional se produjeron más de 28 semanas para cada 188 personas tratadas con tratamiento habitual con salmeterol (95% CI 95-2606). No hay pruebas suficientes para evaluar si el riesgo en los niños es mayor o menor que en los adultos. No se encontró un aumento significativo en mortales o no mortales eventos adversos graves cuando se comparó el tratamiento habitual con salmeterol con tratamiento habitual con salbutamol.
Se combinaron los datos de los pacientes individuales a partir de los dos grandes estudios (

SNS:

n = 25.180 y

SMART:

n = 26.355), ya que todas las muertes relacionadas con el asma en adultos se produjo en estos estudios. En los pacientes que no estaban tomando corticosteroides inhalados, en comparación con el salbutamol regular o placebo, hubo un aumento significativo en el riesgo de muerte por asma con tratamiento habitual con salmeterol (

OR DE PETO:

6,15 IC 95%: 1,73 a 21,84). El intervalo de confianza para los pacientes que estaban tomando los corticosteroides inhalados es generalizado y no puede gobernar dentro o fuera de un aumento de la mortalidad por asma en presencia de un corticosteroide inhalado (Peto OR 2,03 IC del 95%: 0,82 a 5,00).

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

En comparación con placebo, se ha encontrado un mayor riesgo de eventos adversos graves con salmeterol regular. También hay un claro aumento en el riesgo de mortalidad relacionada con el asma en pacientes que no utilizan corticosteroides inhalados en los dos estudios de vigilancia de gran tamaño. Aunque el aumento de la mortalidad relacionada con el asma fue menor en los pacientes que toman corticosteroides inhalados al inicio del estudio, el intervalo de confianza es amplio, por lo que no se puede concluir que los corticosteroides inhalados suprimir los riesgos de salmeterol regular. Los efectos adversos del tratamiento habitual con salmeterol en niños siguen siendo inciertas debido al pequeño número de niños estudiados.