Resistencias a darunavir

Categoría Estudio primario
RevistaEnferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.)
Año 2008

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El perfil de resistencia a darunavir (DRV) se ha extrapolado inicialmente del análisis combinado de los 3 estudios POWER del subgrupo que llevaba desde el comienzo la dosis aprobada para DRV (n = 467) y, posteriormente, ampliado con la rama placebo sin etravirina de los 2 estudios DUET (n = 604), midiendo la eficacia a las 24 semanas. Se han configurado como los 2 mejores factores predictivos de la respuesta virológica: por una parte, el fenotipo basal expresado como el aumento del número de veces o fold change (FC) en la concentración eficaz del 50% (EC50), describiéndose 2 puntos de corte clínicos en 10 y 40 como disminución y pérdida de respuesta respectivamente; por otra, un primer listado (DRV score 2006) de 11 mutaciones en 10 posiciones: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, G73S, L76V, I84V y L89V, recientemente revisado (DRV score 2007) quitando del anterior la G73S y añadiendo la T74P, y la respuesta virológica está disminuida con la presencia de 3 o más mutaciones de ambos listados con una ligera mejora de la predicción de respuesta para el de 2007, siempre en el contexto de un alto número de mutaciones (mediana 10) de la International AIDS Society, además hay una muy buena correlación genofenotípica comprobando una disminución progresiva del FC con el acúmulo paulatino de mutaciones de ambos listados. En cuanto a las mutaciones seleccionadas al fallo a DRV, en los pacientes multirresistentes de los estudios POWER y DUET se describen también mayoritariamente las del DRV score sobre todo la pareja V32I e I54L; comparativamente los pacientes del estudio TITAN con un menor nivel de resistencia seleccionan mutaciones similares pero de manera muy escasa en los pocos fallos virológicos descritos, muchos menos fallos y menos mutaciones que la rama de lopinavir (LPV); por último, no aparece ninguna mutación en la proteasa de fracasos a DRV en pacientes naïve (estudio ARTEMIS), efecto ya conocido del grupo de inhibidores de la proteasa potenciados, pero también másacentuado para DRV frente a LPV
Epistemonikos ID: 82345436a16b772e2b1e19d37f1d2135fc9df49e
First added on: Jan 18, 2025