Omalizumab for asthma in adults and children

ANTECEDENTES:

El asma es una enfermedad respiratoria (vías respiratorias) que afecta a unos 300 millones de personas en todo el mundo y se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. Omalizumab es un anticuerpo monoclonal que se une e inhibe libre de suero de inmunoglobulina E (IgE). Se llama droga un "anti-IgE. IgE es un mediador inmunológico implicado en las manifestaciones clínicas del asma. Una actualización reciente del Instituto Nacional de Salud y Asistencia Excellence (NICE) orientación en 2013 recomienda omalizumab para su uso como tratamiento complementario en adultos y niños mayores de seis años de edad con asma persistente grave mal controlada alérgica mediada por IgE que requieren continua o frecuente tratamiento con corticoides orales.
Evaluar los efectos de omalizumab versus placebo o tratamiento convencional para el asma en adultos y niños.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias de los ensayos para los estudios potencialmente relevantes. La búsqueda más reciente se realizó en junio de 2013. También se verificaron las listas de referencias de los ensayos incluidos y realizaron búsquedas en registros de ensayos en línea y sitios web de las compañías farmacéuticas.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Ensayos controlados aleatorios que examinan anti-IgE administrarse de cualquier forma por cualquier duración. Los ensayos con cointervenciones fueron incluidos, siempre que fueron los mismos en cada brazo.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad del estudio y extrajeron e introdujeron los datos. Tres modos de administración fueron identificados a partir de la literatura publicada: inhalado inyección, intravenosa y subcutánea. El objetivo principal de la revisión actualizada es la administración subcutánea, ya que esta ruta se utiliza actualmente en la práctica clínica. El análisis de subgrupos se realizó por la gravedad del asma. Los datos fueron obtenidos de fuentes publicadas y no publicadas.
Resultados principales: En total, se incluyeron 25 ensayos en la revisión, incluyendo 11 nuevos estudios desde la última actualización, para un total de 19 que considera la eficacia del tratamiento anti-IgE subcutánea como un complemento al tratamiento con corticosteroides.
Para los participantes con asma moderada o grave que estaban recibiendo esteroides corticosteroide inhalado tratamiento de base (ICS), una ventaja significativa a favor de omalizumab subcutáneo con respecto a la experiencia de una exacerbación del asma (odds ratio (OR) 0,55; intervalo de confianza del 95% (IC) 0,42 hasta 0,60 ; diez estudios, 3.261 participantes). Esto representa una reducción absoluta del 26% para los participantes de sufrir una exacerbación en el grupo placebo y el 16% en el omalizumab, a lo largo de 16 a 60 semanas. Una ventaja significativa se observó para omalizumab subcutáneo versus placebo en lo que respecta a la reducción de las hospitalizaciones (OR 0,16; IC del 95%: 0,06 a 0,42; cuatro estudios, 1824 participantes), lo que representa una reducción absoluta del riesgo del 3% con placebo y 0,5% con omalizumab más 28 a 60 semanas. No hay datos separados sobre hospitalizaciones estaban disponibles para el subgrupo de asma grave, y todos estos datos fueron reportados por los participantes con el diagnóstico de asma moderada a grave. Los participantes tratados con omalizumab subcutáneo también fueron significativamente más propensos a ser capaz de retirar sus ICS completamente que los tratados con placebo (OR 2.50, IC 95%: 2,00 a 3,13), y una pequeña pero estadísticamente significativa reducción de la dosis de esteroides inhalados a diario se informó por participantes en comparación con los que recibieron placebo (diferencia de medias ponderada (DMP) -118 mcg de dipropionato de beclometasona (BDP) equivalente por día, IC del 95%: -154 a -84) omalizumab tratada. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con omalizumab y placebo en el número de participantes que fueron capaces de retirarse de corticosteroides orales (OCS) terapia (OR 1,18; IC del 95%: 0,53 a 2,63).
Los participantes tratados con el omalizumab subcutáneo como un complemento al tratamiento con corticoides requieren una pequeña pero significativa reducción de la medicación de agonistas beta2 de rescate en comparación con placebo (diferencia (MD media) -0,39 inhalaciones por día, IC del 95%: -0,55 a -0,24; nueve estudios , 3524 participantes). Este beneficio se observó tanto en el de moderada a grave (DM -0,58; IC del 95%: -0,84 a -0,31) y grave (DM -0,30; IC del 95%: -0,49 a -0,10) subgrupos de asma en un tratamiento de base de corticosteroides inhalados; sin embargo, no se observó ninguna diferencia significativa entre omalizumab subcutáneo y el placebo para este resultado en los participantes con asma grave que estaban recibiendo un tratamiento de base de corticosteroides orales más inhalados. Significativamente se reportaron menos eventos adversos graves en los participantes asignados al omalizumab subcutáneo que en los que recibieron placebo (OR 0.72 IC 95%: 0,57 a 0,91; 15 estudios, 5.713 participantes), pero más reacciones en el sitio de la inyección fueron observadas (de 5,6% con placebo a 9,1% con omalizumab).
Para reflejar la práctica clínica actual, la discusión de los resultados está limitada al uso subcutáneo y ensayos que incluían vía intravenosa y inhalados han archivado.
Conclusiones de los revisores: El omalizumab fue eficaz en la reducción de las exacerbaciones del asma y las hospitalizaciones como tratamiento adyuvante a los esteroides inhalados y durante las fases de reducción de esteroides de los ensayos clínicos. El omalizumab fue significativamente más eficaz que el placebo en el aumento de la cantidad de participantes que fueron capaces de reducir o retirar sus esteroides inhalados. El omalizumab fue generalmente bien tolerado, aunque reacciones en el lugar de inyección más fueron vistos con omalizumab. La evaluación posterior en la población pediátrica es necesario, ya que es la comparación de doble simulación directa con ICS. Aunque los análisis de subgrupos sugieren que los participantes que recibieron prednisolona tuvieron mejor control del asma cuando recibieron omalizumab, queda por probado prospectivamente si la adición de omalizumab tiene un efecto ahorrador de prednisolona. Asimismo, no está claro si hay un nivel de umbral de IgE sérica basal para la eficacia óptima de omalizumab. Dado el alto costo de la droga, la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta es de gran importancia para la investigación futura.