The clinical effectiveness and cost-effectiveness of abatacept, adalimumab, etanercept and tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis: A systematic review and economic evaluation

Antecedentes: La artritis idiopática juvenil (JIA) se caracteriza por dolor en las articulaciones, hinchazón y una limitación del movimiento causada por la inflamación. El daño conjunto posterior puede conducir a discapacidad y restricción del crecimiento. El tratamiento incluye comúnmente fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), como el metotrexato. La práctica clínica ahora favorece los nuevos fármacos denominados DMARDs biológicos donde se indica.

OBJETIVO:

Evaluar la efectividad clínica y costo-efectividad de cuatro DMARDs biológicos [etanercept (Enbrel®, Pfizer), abatacept (Orencia®, Bristol-Myers Squibb), adalimumab (Humira®, AbbVie) y tocilizumab (RoActemra®, Roche) - con o sin metotrexato cuando se indique] para el tratamiento de la JIA (excluye la JIA sistémica o oligoarticular).

FUENTES DE DATOS:

Se buscaron bases de datos bibliográficas electrónicas que incluyeron MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library y la Base de Datos de Resúmenes de Reseñas de Efectos desde el inicio hasta mayo de 2015 para artículos en inglés. Bibliografías de artículos relacionados, revisiones sistemáticas y presentaciones de empresas fueron seleccionados y se contactó a expertos para identificar pruebas adicionales.

MÉTODOS DE REVISIÓN:

Se realizaron revisiones sistemáticas de la efectividad clínica, la calidad de vida relacionada con la salud y la relación costo-efectividad, de acuerdo con la declaración de los Informes Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Meta-Análisis. Se desarrolló un modelo analítico-de-decisión de costo-utilidad para comparar la rentabilidad estimada de los FARM biológicos versus el metotrexato. El horizonte temporal del caso base fue de 30 años y el modelo adoptó una perspectiva del NHS, con costos y beneficios descontados en un 3,5%. Resultados: Cuatro ensayos controlados aleatorios (ECA) controlados con placebo cumplieron los criterios de inclusión para la revisión de la eficacia clínica (un ECA evaluó cada DMARD biológico). Sólo un ECA incluyó participantes del Reino Unido. Los participantes tuvieron que lograr una respuesta del American College of Rheumatology Pediatric (ACR Pedi) -30 al tratamiento de entrada abierta con el fin de ser asignados al azar. Una comparación indirecta ajustada exploratoria sugiere que los cuatro FARM biológicos son similares, con menos brotes de enfermedad y mayores proporciones de respuestas ACR Pedi-50 y -70 entre los participantes asignados al azar a DMARDs biológicos continuados. Sin embargo, los intervalos de confianza fueron amplios, el número de ensayos fue bajo y hubo heterogeneidad clínica entre los ensayos. Las extensiones abiertas de los ensayos mostraron que, en general, las respuestas de ACR permanecieron constantes o incluso aumentaron después de la fase doble ciego. Las proporciones de eventos adversos y eventos adversos graves fueron generalmente similares entre los grupos de tratamiento y de placebo. Se identificaron cuatro evaluaciones económicas de DMAR biológicas para pacientes con JIA pero todas tenían limitaciones. Se incluyeron dos estudios de calidad de vida, uno de los cuales informó al modelo de costo-utilidad. Las relaciones incrementales costo-efectividad (ICERs) para adalimumab, etanercept y tocilizumab versus metotrexato fueron £ 38.127, £ 32.526 y £ 38.656 por año de vida ajustado a la calidad (QALY), respectivamente. El ICER para abatacept versus metotrexato como segunda línea biológica fue £ 39.536 por QALY.

LIMITACIONES:

El modelo no incorpora la historia natural de JIA en términos de progresión a largo plazo de la enfermedad, ya que la evidencia actual es limitada. No hay pruebas de cabeza a cabeza de DMARDs biológicas, y la evidencia clínica para subtipos específicos de JIA es limitada.

CONCLUSIONES:

Los DMARDs biológicos son superiores al placebo (con metotrexato cuando se permite) en niños con JIA (predominantemente) poliarticular JIA que han tenido una respuesta insuficiente al tratamiento previo. Las comparaciones aleatorizadas de DMARDs biológicos con seguimiento a largo plazo de eficacia y seguridad son necesarias para establecer la eficacia comparativa. Los ECA para los subtipos de la AIJ de los que no se dispone de pruebas son también necesarios.

REGISTRO DEL ESTUDIO:

Este estudio está registrado como PROSPERO CRD42015016459.

FINANCIAMIENTO:

El Instituto Nacional de Investigación en Salud programa de Evaluación de Tecnologías de la Salud.