Investigating the heterogeneity of alkylating agents' efficacy and toxicity between sexes: A systematic review and meta-analysis of randomized trials comparing cyclophosphamide and ifosfamide (MAIAGE study).

Se observó una interacción marginal entre el sexo y el tipo de agente alquilante para la supervivencia libre de eventos en el ensayo controlado aleatorio (ECA) Euro-EWING99-R1 comparando ciclofosfamida e ifosfamida en el sarcoma de Ewing. Para evaluar aún más esta interacción, realizamos un metanálisis de datos individuales de pacientes de ECA que evaluaban la ciclofosfamida frente a la ifosfamida en cualquier tipo de cáncer.

MÉTODOS:

Una búsqueda bibliográfica produjo dos ECA más elegibles (EICESS92 e IRS-IV). Los criterios de valoración fueron supervivencia libre de progresión (PFS, principal punto final) y supervivencia global (OS). Las relaciones de riesgo (HR) de la interacción tratamiento por sexo y su intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se evaluaron utilizando modelos multivariables estratificados de Cox. Se exploró la heterogeneidad de la interacción entre categorías de edad y ensayos. También evaluamos esta interacción para toxicidad aguda severa usando modelos logísticos.

RESULTADOS:

El meta-análisis incluyó a 1.528 pacientes de sarcoma pediátrico y de adultos jóvenes de tres

ECA:

Euro-EWING99-R1 (n = 856), EICESS92 (n = 155) e IRS-IV (n = 517). Hubo 224 eventos PFS en Euro-EWING99-R1 y 200 en el conjunto de validación (EICESS92 + IRS-IV), y 171 y 154 muertes en cada conjunto de datos, respectivamente. En el conjunto de validación no se replicó la relación estimada de tratamiento por sexo para el PFS en el Euro-EWING99-R1 (HR = 1,73, IC del 95% = 1,00-3,00) (HR = 0,97, IC del 95% = 0,55-1,72) Sin heterogeneidad entre los ensayos (P = 0,62). En el análisis combinado, la interacción tratamiento por sexo no fue significativa (HR = 1,31; IC del 95% = 0,89-1,95, P = 0,17), sin heterogeneidad entre las categorías de edad (P = 0,88) y ensayos (P = 0,36) . Se observaron resultados similares para OS. No se observó una interacción significativa de tratamiento por sexo para leucopenia / neutropenia (P = 0,45), infección (P = 0,64) o toxicidad renal (P = 0,20).

CONCLUSIÓN:

Nuestro metaanálisis no confirmó la hipótesis de una interacción tratamiento por sexo sobre la eficacia o los resultados de la toxicidad.