Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis.

ANTECEDENTES:

El interferón beta se utiliza para modificar el curso de la esclerosis múltiple recidivante. A pesar de la terapia con interferón beta, muchos pacientes tienen recaídas. El natalizumab, un antagonista de la integrina alfa 4, que parecía ser seguro y eficaz por sí solo y cuando se añade al tratamiento con interferón beta-1a en los estudios preliminares.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a 1171 pacientes que, a pesar de interferón beta-1a, habían tenido al menos una recaída durante el período de 12 meses antes de la aleatorización para recibir continuado con interferón beta-1a en combinación con 300 mg de natalizumab (589 pacientes) o placebo (582 pacientes) por vía intravenosa cada 4 semanas durante un máximo de 116 semanas. Los puntos finales primarios fueron la tasa de recaída clínica en 1 año y la probabilidad acumulada de progresión de la discapacidad sostenida durante 12 semanas, según lo medido por la Expanded Disability Status Scale, a los 2 años.

RESULTADOS:

La terapia de combinación resultó en una reducción del 24 por ciento en el riesgo relativo de progresión sostenida de la discapacidad (hazard ratio, 0,76; intervalo de confianza 95 por ciento, 0,61 a 0,96, p = 0,02). Kaplan-Meier de la probabilidad acumulada de progresión a los dos años fueron un 23 por ciento con la terapia combinada y 29 por ciento con interferón beta-1a solo. La terapia combinada se asoció con una menor tasa anualizada de recaída durante un período de dos años de lo que era el interferón beta-1a solo (0,34 vs 0,75, p <0,001) y con un menor número de lesiones nuevas o ampliación en T (2)-ponderada por resonancia magnética imágenes (0,9 vs 5,4, p <0,001). Los eventos adversos asociados con la terapia de combinación fueron la ansiedad, la faringitis, congestión nasal y edema periférico. Dos casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, una de las cuales fue fatal, fueron diagnosticados en pacientes tratados con natalizumab.

CONCLUSIONES:

El natalizumab añadido al interferón beta-1a fue significativamente más eficaz que el interferón beta-1a solo en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Se necesita investigación adicional para aclarar los beneficios y riesgos de este tratamiento de combinación. (Número en ClinicalTrials.gov, NCT00030966.).