Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group.

ANTECEDENTES:

Ha habido muchos estudios clínicos aleatorizados de poliquimioterapia adyuvante prolongada en mujeres con cáncer de mama temprano, y un panorama actualizado de los resultados se presenta.

MÉTODOS:

En 1995, se buscó la información de cada mujer en ningún ensayo aleatorio, que comenzó antes de 1990 y participan los grupos de tratamiento que diferían sólo con respecto a los regímenes de quimioterapia que se están comparando. Los análisis involucraron aproximadamente 18.000 mujeres en 47 ensayos de poliquimioterapia prolongada versus ninguna quimioterapia, alrededor de 6000 en 11 ensayos de poliquimioterapia larga versus corta, y unos 6000 en 11 ensayos de regímenes que contienen antraciclina versus CMF (ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo).

RESULTADOS:

Para la recidiva, poliquimioterapia produjo reducciones proporcionales sustanciales y muy significativas, tanto entre las mujeres menores de 50 años en la asignación al azar (35% [DE 4] de reducción; 2p <0.00001) y entre los de 50-69 (20% [DE 3] de reducción; 2p <0,00001); pocas mujeres de 70 años o más se había estudiado. Para la mortalidad, las reducciones también fueron significativas tanto entre las mujeres menores de 50 años (27% [DE 5] de reducción; 2p <0.00001) y entre las personas de 50 a 69 (11% [DE 3] de reducción; 2p = 0,0001). La reducción de recidivas surgieron principalmente durante los primeros 5 años de seguimiento, mientras que la diferencia en la supervivencia fue aumentando durante los primeros 10 años. Después de la estandarización por edad y tiempo transcurrido desde la asignación al azar, las reducciones proporcionales de riesgo fueron similares para las mujeres con enfermedad con ganglios negativos y con ganglios positivos. La aplicación de la reducción proporcional de mortalidad observada en todas las mujeres menores de 50 años en la asignación al azar, normalmente cambiaría la supervivencia a 10 años del 71% para aquellos con ganglios negativos y el 78% (un beneficio absoluto de 7%), y del 42% para los con ganglios positivos y 53% (un beneficio absoluto de 11%). La menor reducción proporcional de mortalidad observada en todas las mujeres de 50-69 en la asignación al azar se traduciría en menores beneficios absolutos, el cambio de una supervivencia a los 10 años del 67% para aquellos con ganglios negativos y 69% (un beneficio absoluto del 2%) y del 46% para aquellos con ganglios positivos y 49% (un beneficio absoluto del 3%). Los beneficios específicos de la edad de poliquimioterapia que parecía ser en gran medida con independencia de la menopausia en la presentación, los receptores de estrógenos del tumor primario, y de si tamoxifeno adyuvante se había dado. En cuanto a otros resultados, hubo una reducción de alrededor de una quinta parte (2p = 0,05) en el cáncer de mama contralateral, que ya ha sido incluido en los análisis de la recurrencia, y ningún efecto adverso aparente sobre las muertes por causas distintas al cáncer de mama ( tasa de mortalidad de 0,89 [0,09]). Las comparaciones directas con asignación al azar de las duraciones más largas en comparación con cortas de poliquimioterapia no indican ninguna ventaja de supervivencia con el uso de más de alrededor de 3-6 meses de poliquimioterapia. Por el contrario, las comparaciones directas con asignación al azar sugieren que, en comparación con el CMF solo, los regímenes que contienen antraciclina estudiadas producen efectos algo más sobre la recurrencia (2p = 0,006) y mortalidad (69% frente al 72% supervivencia a 5 años; de log-rank = 2p 0,02). Pero esta comparación es uno de los muchos que podrían haber sido seleccionado para el énfasis, el IC del 99% llega a cero, y los resultados de varios de los ensayos pertinentes no están aún disponibles.

INTERPRETACIÓN:

Algunos meses de poliquimioterapia adyuvante (por ejemplo, con CMF o un régimen con antraciclina) normalmente produce una mejoría absoluta de alrededor de 11.7% en 10 años de supervivencia para las mujeres menores de 50 años en la presentación de cáncer de mama temprano, y de alrededor de 2.3% para los mayores de 50 a 69 (a menos que su pronóstico es probable que sea muy buena, incluso sin tratamiento). Las decisiones de tratamiento implican la consideración no sólo de las mejoras en la recurrencia del cáncer y la supervivencia, sino también de los efectos secundarios adversos del tratamiento, y este informe no hace recomendaciones en cuanto a quién debe o no debe ser entendido.