Phase II study of dose-adjusted EPOCH and rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers.

OBJETIVO:

Evaluar la evolución clínica y la influencia de los biomarcadores asociados con la inhibición de la apoptosis (Bcl-2), la proliferación tumoral (MIB-1), y la diferenciación celular en el resultado con la dosis ajustada (DA) EPOCH (etopósido, prednisona , vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina) más rituximab (R), terapia de infusión en el difuso de células B grandes (DLBCL) con el análisis de centro germinal de células B (GCB) y post-GCB subtipos mediante técnicas de inmunohistoquímica. Pacientes y métodos: Estudio de fase II de 72 pacientes no tratados con DLBCL de novo que tenían por lo menos 18 años de edad y la etapa II o superior. La consolidación de la radiación no se le permitió.

RESULTADOS:

Los pacientes tenían una edad media de 50 años (rango, 19 a 85) y el 40% tenía un índice internacional de pronóstico intermedio-alto o alto (IPI). A los 5 años, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fue de 79% y 80%, respectivamente, con un potencial medio de seguimiento de 54 meses. SLP fue 91%, 90%, 67% y 47%, y OS fue del 100%, 90%, 74%, y 37%, por 0 a 1, 2, 3, 4 y 5 a factores IPI, respectivamente, a 5 años. El Bcl-2 y biomarcadores de MIB-1 no se asociaron con la SLP y la SG. Sobre la base de DA-EPOCH controles históricos, el rituximab sólo benefició a los tumores de Bcl-2 positivas. La expresión de Bcl-6 se asocia con una mayor SLP, mientras que GCB exhibió una marginalmente significativa mayor SLP en comparación con el post-GCB DLBCL.

CONCLUSIÓN:

DA-EPOCH-R resultado no se vio afectada por la proliferación tumoral y rituximab parece superar el efecto adverso de la Bcl-2. Bcl-6 puede identificar un programa biológico asociado con un resultado superior. En general, DA-EPOCH-R muestra resultados prometedores en los grupos de baja y media del IPI. Un modelo molecular de los resultados del tratamiento con rituximab y quimioterapia se presenta.