Conferencia»6th IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment. Rome, Italy.
Año»2011
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ANTECEDENTES: guías de tratamiento actuales recomiendan que la terapia antirretroviral (TAR) se inició en todos los pacientes infectados por VIH con recuentos de CD4 de 500 células / mm3 o menos. Se evaluó la proporción de pacientes que iniciaron TAR con recuentos de CD4 de 350-500 frente a <350 células / mm3 y el efecto sobre la respuesta de CD4 y la mortalidad.
METODOLOGÍA: Un análisis retrospectivo se llevó a cabo entre los pacientes de 18-64 años de edad en un plan de seguro de salud de Estados Unidos que inició ART entre 1.4 y 9.9, no tenía la técnica anterior durante 6 meses, y para los que se documentó CD4 al inicio. Los pacientes fueron divididos en 3 grupos: (1) inicio del TAR en CD4 <200, (2) 200-349 y (3) 350-500 células / mm3. Los datos de mortalidad se recuperan de los registros de estado fundamental del Seguro Social. Los recuentos de CD4 fueron evaluados para cada grupo al inicio del TAR y durante 3 años de seguimiento (t-test). Las tasas de mortalidad se calcularon a partir del inicio del TAR hasta el final del seguimiento (prueba exacta de Fisher).
RESULTADOS: Entre 2185 pacientes, el 39% inició el TAR en CD4 <200; 40% a los 200 a 349, y el 21% a 350-500 cellls / mm3; con la misma edad (41 años) y la distribución por sexo (85% hombres). Los recuentos de CD4 siguientes inicio del TAR fueron mayores en el grupo 3 de los grupos 2 y 1 (p <0,001). La tasa de mortalidad fue menor en el grupo 3 (4,2 / 1000 pt-años) que en los grupos 2 (7,78, ns) y el grupo 1 (16,75, p <0,001).
CONCLUSIONES: El inicio de TAR en CD4 hasta 500 células / mm 3 se asoció con mejor respuesta inmune y el pronóstico que en CD4 <350 células / mm3. El diagnóstico precoz y el inicio de la terapia antirretroviral disminuirán la morbilidad y la mortalidad entre los pacientes infectados por el VIH.
ANTECEDENTES: La terapia antirretroviral reduce la replicación viral que podría limitar la transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en las parejas serodiscordantes.
MÉTODOS: En nueve países, inscribimos 1763 parejas en las que uno de los cónyuges era VIH-1-positivas y el otro era VIH-1-negativos, 54% de los sujetos eran de África, y el 50% de las personas infectadas eran hombres. HIV-1-sujetos infectados con recuentos de CD4 entre 350 y 550 células por milímetro cúbico fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 a recibir terapia antirretroviral ya sea inmediatamente (terapia temprana) o después de una disminución en el recuento de CD4 o la aparición del VIH- síntomas relacionados (1-terapia tardía). El punto final primario fue la prevención vinculado VIH-1 transmisión en parejas VIH-1-negativos. El punto final primario clínico fue la primera aparición de la tuberculosis pulmonar, infección bacteriana grave, una Organización Mundial de la Salud acontecimiento etapa 4, o la muerte.
RESULTADOS: El 21 de febrero de 2011, un total de 39 transmisiones del VIH-1 se observaron (tasa de incidencia, 1,2 por 100 personas-año, y el 95% intervalo de confianza [IC], 0,9 a 1,7), de los cuales 28 fueron vinculados virológicamente a la pareja infectada (tasa de incidencia, 0,9 por 100 personas-año, 95% IC, 0,6 a 1,3). De las 28 transmisiones enlazadas, sólo 1 se produjo en el grupo de terapia precoz (hazard ratio, 0,04, 95% CI, 0,01 a 0,27; P <0,001). Los sujetos que recibieron tratamiento precoz tenían menos puntos finales del tratamiento (razón de riesgo: 0,59, IC 95%, 0,40 a 0,88, P = 0,01).
CONCLUSIONES: El inicio temprano de la terapia antirretroviral redujo las tasas de transmisión sexual del VIH-1 y los eventos clínicos, indicando a la vez personal y los beneficios de salud pública de este tipo de tratamiento. (Financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y otros;. HPTN 052 número ClinicalTrials.gov, NCT00074581).
ANTECEDENTES: La mayoría de las guías clínicas recomiendan que las personas con el SIDA libres, infectados por el VIH con recuentos de células CD4 por debajo de 0.350 × 10 (9) células / L inician tratamiento antirretroviral combinado (TARC), pero el recuento de células CD4 óptima a la que antirretroviral debe iniciarse restos un tema de debate.
OBJETIVO: Identificar el recuento de células CD4 óptima a la que se debe iniciar la compra.
DISEÑO: datos observacionales prospectivos de la Colaboración VIH-causal y modelos estructurales marginales dinámicas se utiliza para comparar las estrategias de iniciación de compras para los umbrales de CD4 entre 0.200 y 0.500 × 10 (9) células / L.
Emplazamiento clínicas de VIH en Europa y en el sistema de la Administración de Veteranos de la Salud en los Estados Unidos.
Pacientes: 20, 971 infectados por el VIH, las personas de terapia-ingenua con recuentos de células CD4 de referencia iguales o superiores a 0.500 × 10 (9) células / L y no hay enfermedades definitorias de SIDA anteriores, de los cuales 8.392 tenían un recuento de células CD4 que la disminución en el rango de 0,200 hasta 0,499 × 10 (9) células / L y se incluyeron en el análisis.
MEDIDAS: Cocientes de riesgo y las proporciones de supervivencia para mortalidad por cualquier causa y un punto final combinado de enfermedad o muerte que definen el SIDA.
RESULTADOS: En comparación con el inicio de la compra en el umbral de recuento de células CD4 de 0.500 × 10 (9) células / L, el índice de riesgo de mortalidad fue de 1,01 (IC del 95%, 0,84 a 1,22) para el umbral de 0.350 y 1.20 (IC, 0,97-1,48 ) para el umbral de 0,200. Los cocientes de riesgo correspondientes fueron 1.38 (IC, 1,23-1,56) y 1,90 (IC, 1,67-2,15), respectivamente, para el punto final combinado de enfermedad o muerte del SIDA.
LIMITACIONES: recuento de células CD4 al inicio del carro no fue al azar. Confusión residual puede existir.
CONCLUSIÓN: Inicio de la compra en un recuento de CD4 umbral de 0.500 × 10 (9) aumenta la supervivencia células / L SIDA libres. Sin embargo, la mortalidad no varió sustancialmente con el uso de umbrales de CD4 entre 0,300 y 0,500 × 10 (9) células / L.
ANTECEDENTES: Los datos prospectivos sobre los factores asociados con la incidencia del cáncer no definen el SIDA (NADC) en individuos infectados por el VIH son limitados.
MÉTODOS: Se examinó la incidencia NADC en 3158 el tratamiento antirretroviral (TAR) sujetos -naïve después del inicio del TAR en SIDA de ensayos del Grupo de Ensayos Clínicos; prolongado seguimiento estaba disponible para 2122 sujetos. Regresión de Poisson se utilizó para examinar las asociaciones entre covariables y NADC incidente.
RESULTADOS: En el inicio del TAR, los sujetos (edad media 37 años) fueron un 40% de blancos no hispanos, y el 82% eran hombres; 23% tenía recuento de células T CD4 + ≤ 50 células / mm³ y el 25% tienen CD4> 350 células / mm³. La mediana de seguimiento fue de 3,8 años. Entre 64 NADCs incidentes, los más comunes fueron 8 los cánceres anales, 8 carcinomas de células basales, 8 enfermedad de Hodgkin, y los cánceres de pulmón 6. En los modelos univariados, la edad, el tabaquismo y reciente (tiempo-actualizada) CD4 se asociaron con incidente NADC. No hubo asociación entre la clase inicial de drogas ART (inhibidor de la proteasa, inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa no nucleósidos y un inhibidor de la transcriptasa inversa) y NADC. Después de ajustar por edad, raza y sexo: fumar [riesgo relativo = (IC del 95% = 1.1 a 4.8) 2.12] y reciente CD4 (≤ 50 células / mm³: 3,58, 1,22 a 10,45; 51 a 200 células / mm³: 2,54, 1,30-5,0; 201-350 células / mm³: 2,37, 1,32 a 4,26 vs.> 350 células / mm³) se asociaron con NADC.
CONCLUSIÓN: El tabaquismo y los niveles más bajos de CD4 recientes, pero la clase no inicial del fármaco antirretroviral, se asociaron con NADC. Estrategias para mantener altos recuentos de células CD4 y éxito para dejar de fumar puede reducir la incidencia NADC en la población infectada por el VIH.
PROPÓSITO: Hasta ahora, los estudios sobre la terapia antirretroviral (TARGA) la iniciación de gran actividad han mostrado resultados inconsistentes en parte. Nuestro estudio investigó el curso clínico y el curso de estado inmune después de la iniciación de TARGA en CD4 de células-count / l de pacientes tratados entre 250 y 349 (grupo 1), en comparación con 350 a 449 (grupo 2), sobre la base de la cohorte de la Red de Competencia para el VIH / SIDA (KompNet cohorte).
MÉTODOS: Los pacientes tenían que ser ingenuo-HAART. La medicación tuvo que empezar cuanto antes en 1996, siendo al menos una terapia de combinación triple. Los principales criterios de valoración de la muerte, primera enfermedad definitoria de sida y la primera gota de CD4 de células-count / l por debajo de 200 se evaluaron como tiempos de eventos censurados entre el inicio de la TARGA (t (0)) y la fecha del primer evento / fecha de la última observación. Las probabilidades de intervalos libre de eventos desde t (0) se calcularon mediante la estimación de Kaplan-Meier, en comparación con pruebas de rango logarítmico. Los resultados fueron ajustados por factores de confusión mediante regresión de Cox. Además, se estimaron la incidencia.
RESULTADOS: Un total de 822 pacientes cumplieron los criterios de inclusión (grupo 1: 526, grupo 2: 296), que abarcan 4.133 pacientes-año (PY) globales. En el grupo 1, 0,64 casos de muerte / se encontraron 100 py, con el vale correspondiente siendo 0,17 en el grupo 2. En el grupo 1, produjo 1,38 eventos que definen el SIDA / 100 py, mientras que fue de 0,78 en el grupo 2. En el grupo 1, 2,64 eventos de primera gota de CD4 de células-count / l por debajo de 200 se produjeron por 100 py, en comparación con 0,77 en el grupo 2. Estimaciones de Kaplan-Meier mostraron diferencias significativas con respecto a la muerte borderline (p = 0,063), no hay diferencias en cuanto a la primera enfermedad definitoria de sida (p = 0,148) y claras diferencias con respecto a la primera gota de CD4 de células-count / l por debajo de 200 (p = 0,0004 ).
CONCLUSIONES: Los resultados dieron un fuerte indicio para un inicio de la terapia en mayor CD4-celular-count / l con respecto al resultado de muerte en los pacientes tratados. Se mostró un claro beneficio con respecto a la primera caída de las células CD4-células-count / l por debajo de 200.
ANTECEDENTES: Para estimar el beneficio clínico de la terapia antirretroviral (TARGA) la iniciación de gran actividad contra el aplazamiento de un mes en los pacientes con células CD4 inferior a 800 / l.
MÉTODOS: En este estudio observacional de cohortes de la inmunodeficiencia humana tipo 1 del virus seroconversores de CASCADE (Acción Concertada de seroconversión al SIDA y la muerte en Europa), que construyó subcohortes anidados secuenciales mensuales entre enero de 1996 y mayo de 2009, incluidos todos-HAART ingenua elegible, el SIDA -Libre personas con un recuento de CD4 inferior a 800 / l. El resultado primario fue el tiempo para el SIDA o muerte en los que iniciaron TARGA en el mes de referencia en comparación con aquellos que no lo hicieron, agrupados de diversas subcohortes y estratificada por el recuento de células CD4. El uso de las curvas de supervivencia inversas de probabilidad de malos ponderados y modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, se estimaron los efectos absolutos y relativos del tratamiento con intervalos de confianza del 95% (IC) robustos.
RESULTADOS: De 9.455 pacientes con 52.268 personas-años de seguimiento, 812 (8,6%) desarrollaron murieron de SIDA y 544 (5,8%). En el recuento de células CD4 estratos de 200-349, 350-499 y 500-799 / l, TARGA se asoció con proporciones ajustadas de riesgo (95% IC) para el SIDA / muerte de 0,59 (0,43-0,81), 0,75 (0.49- 1,14), y 1,10 (0,67 a 1,79), respectivamente. En el análisis de la mortalidad por cualquier causa, la TARGA se asoció con proporciones ajustadas de riesgo (95% IC) de 0,71 (0,44-1,15), 0,51 (0,33-0,80) y 1,02 (0,49-2,12), respectivamente. Los números necesarios a tratar (IC del 95%) para prevenir 1 caso de SIDA o muerte dentro de los 3 años fueron 21 (14-38) y 34 (20-115) en el recuento de células CD4 estratos de 200-349 y 350-499 / l, respectivamente .
CONCLUSIÓN: En comparación con el aplazamiento en un mes determinado, el inicio de TARGA en células CD4 inferior a 500 / l (pero no 500-799 / l) se asoció con la progresión de la enfermedad más lenta.
OBJETIVO: Estimar el efecto de la terapia antirretroviral combinada (TARC) en la mortalidad entre las personas infectadas por el VIH después de un ajuste apropiado para variables en el tiempo confusión por indicación.
DISEÑO: Una colaboración de 12 estudios prospectivos de cohortes de Europa y los Estados Unidos (la Colaboración VIH-causal) que incluye infectados por el VIH 62 760, los individuos de terapia-ingenuo seguido por un promedio de 3,3 años. Inverse ponderación probabilidad de modelos estructurales marginales se utiliza para ajustar los factores de confusión medida por indicación.
RESULTADOS: Dos mil treinta y nueve personas murieron durante el seguimiento. La razón de riesgo de mortalidad fue de 0,48 (intervalo de confianza del 95%: 0,41-0,57) para la iniciación antirretroviral versus ninguna iniciación. En los análisis estratificados por el recuento de células CD4 al inicio del estudio, las razones de riesgo correspondientes fueron 0,29 (0,22 hasta 0,37) por menos de 100 células / microlitro, 0,33 (0,25 hasta 0,44) por 100 a menos de 200 células / microlitro, 0,38 (0,28 hasta 0,52 ) para 200 a menos de 350 células / microlitro, 0,55 (0,41 a 0,74) para 350 a menos de 500 células / microlitro, y 0,77 (0,58 a 1,01) para células 500 / microlitro o más. La proporción estimada de riesgo variaba con año desde el inicio de la terapia antirretroviral de 0,57 (desde 0,49 hasta 0,67) por menos de 1 año desde la iniciación de 0,21 (0,14-0,31) por 5 años o más (valor de p para la tendencia <0,001).
CONCLUSIÓN: Se estima que cART redujo a la mitad la tasa de mortalidad promedio en individuos infectados por el VIH. La reducción de la mortalidad fue mayor en los pacientes con peor pronóstico al inicio del seguimiento.
OBJETIVO: Determinar el impacto de la edad y la clase inicial régimen TARGA sobre la respuesta virológica e inmunológica dentro de 24 meses después de la iniciación.
El análisis agrupado de los datos de 19 estudios prospectivos de cohorte en la colaboración norteamericana SIDA Cohorte de Investigación y Diseño (NA-ACCORD): DISEÑO.
MÉTODOS: Doce mil ciento noventa y seis adultos sin tratamiento antirretroviral previo que iniciaron TARGA entre 1998 y 2008 mediante un régimen basado en inhibidores de la proteasa potenciado o un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) régimen basado fueron incluidos en nuestro estudio. Modelos discretos de tiempo hasta el evento estimaron ajustados odds ratios de riesgo (Ahor) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la carga viral suprimida (≤500 copias / ml) y, por separado, al menos 100 células / l aumento en el recuento de células CD4. Truncadas, pesos probabilidad inversa estabilizados representaban sesgos de selección de la interrupción de la clase inicial régimen.
RESULTADOS: Entre 12 196 participantes elegibles (edad media = 42 años), 50% de las clases régimen modificados después de la iniciación (57 y 48% de los cuales inició inhibidor de la proteasa y los regímenes basados en NNRTI, respectivamente). Recuento de células CD4 al inicio fue similar a la edad media. La respuesta virológica al tratamiento fue menos probable en aquellos que inician el uso de un inhibidor de la proteasa potenciado [Ahor = 0,77 (0,73; 0,82)], independientemente de su edad. Respuesta inmunológica disminuye con el aumento de la edad [18- <30: ref; 30- <40: Ahor = 0.92 (0.85, 1.00); 40- <50: Ahor = 0,85 (0,78, 0,92); 50- <60: Ahor = 0,82 (0,74, 0,90); ≥60: Ahor = 0,74 (0,65; 0,85)], independientemente del régimen inicial.
CONCLUSIÓN: No se encontraron pruebas de una interacción entre la edad y régimen antirretroviral inicial sobre la respuesta virológica o inmunológica a TARGA; Sin embargo, la disminución de la respuesta inmunológica al aumentar la edad puede tener implicaciones para-cuando-a inicio directrices específicas por edad.
