Efficacy of off-label augmentation in unipolar depression: A systematic review of the evidence.

El tratamiento de la depresión unipolar con los antidepresivos actualmente disponibles sigue siendo insatisfactorio. El aumento con litio o antipsicóticos de segunda generación es una práctica establecida en los no respondedores a la monoterapia antidepresiva, pero también está asociado con una tasa de falta de respuesta sustancial y con la no tolerancia. Basado en una revisión sistemática de la literatura, incluyendo metaanálisis, ensayos controlados aleatorios (ECA), estudios comparativos no aleatorios y estudios de casos, agentes de aumento fuera de la etiqueta (administrados además de un antidepresivo, sin la aprobación de la FDA para el tratamiento del MDD ) Fueron identificados y evaluados en cuanto a su eficacia utilizando los niveles de evidencia. Los agentes tuvieron que ser añadidos a un régimen antidepresivo existente con el objetivo de lograr una respuesta clínica mejorada a un tratamiento antidepresivo (aumento) o un inicio de efecto más temprano al iniciar el antidepresivo y el agente de aumento simultáneamente (aceleración). Se demostró que cinco sustancias, el modafinilo, la ketamina, el pindolol, la testosterona y el estrógeno (los dos últimos en pacientes con deficiencia hormonal) son clínicamente eficaces en estudios de alta evidencia. Para los seis fármacos, la dexametasona, la mecamilamina, el riluzol, la amantadina, el pramipexol y la yohimbina demostraron claramente la eficacia no fue posible debido a los bajos niveles de evidencia, el tamaño pequeño de la muestra o los resultados discordantes. Para los dos agentes, el metilfenidato y la memantina sólo se pueden encontrar estudios con resultados negativos. En general, la calidad de los diseños de estudio fue baja y los resultados fueron a menudo contradictorios. Sin embargo, el uso de pindolol, ketamina, modafinil, estrógeno y testosterona podría ser una opción para los pacientes deprimidos que no están respondiendo a la monoterapia con antidepresivos o estrategias de aumento establecidas. Otros estudios de alta calidad son necesarios y justificados.