Adalimumab, etanercept and infliximab for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and economic evaluation.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia clínica comparativa y costo-efectividad de adalimumab, etanercept e infliximab para el tratamiento de la espondilitis anquilosante (AS).

FUENTES DE DATOS:

Principales bases de datos electrónicas se realizaron hasta noviembre de 2005. Pruebas inéditas, tales como resúmenes de conferencias, revisiones de evaluaciones económicas publicadas, y las presentaciones de la compañía al Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) también fueron revisados.
Métodos de revisión: La evaluación se realizó de acuerdo a los procedimientos aceptados para la realización y presentación de informes de revisiones sistemáticas y evaluaciones económicas. Evaluaciones económicas completas que compararon dos o más opciones para el tratamiento y considerar tanto los costos y las consecuencias fueron elegibles para su inclusión en la revisión de la literatura económica.

RESULTADOS:

Nueve controlados con placebo de ensayos controlados aleatorios (ECA) se incluyeron en la revisión de los efectos clínicos. Estos incluyeron dos estudios de adalimumab, cinco de etanercept y dos de infliximab en comparación con el placebo (junto con el tratamiento convencional). No se encontraron ECA que comparen directamente anti-tumorales de necrosis factor alfa (TNF-alfa) los agentes se identificaron. Los meta-análisis se llevaron a cabo para los datos sobre la evaluación en la espondilitis anquilosante (ASAS) (20, 50 y 70% de mejora), el cambio medio en anquilosante índice de actividad de la enfermedad Espondilitis (BASDAI) y el cambio medio en el Índice de Espondilitis Anquilosante de baño funcional (BASFI) en 12 semanas después del inicio del tratamiento anti-TNF-alfa o placebo durante los tres fármacos. Los meta-análisis se llevaron a cabo también a las 24 semanas de etanercept e infliximab. Cada meta-análisis de anti-TNF-alfa han demostrado las ventajas estadísticamente significativas frente al placebo, aunque no hubo diferencia significativa entre los distintos anti-TNF-alfa agentes. A las 12 semanas, las respuestas ASAS 50% eran 3,6 veces más probable con anti-TNF-alfa que el placebo. En comparación con el valor inicial, las puntuaciones se redujeron en un BASDAI cerca de 2 puntos a las 12 semanas. Resultados funcionales (BASFI) se redujeron en 12 semanas. Seis evaluaciones económicas completas (dos revisados ​​por pares los artículos publicados, cuatro resúmenes) se incluyeron en la revisión. Las conclusiones entre las evaluaciones económicas fueron mixtos, aunque el balance de la evidencia indica que más de corto plazos los anti-TNF-alfa terapias es improbable que se considera rentable. Las limitaciones de los datos de los resultados clínicos de imponer restricciones a la evaluación económica de coste-efectividad. La evidencia directa imparcial ECA sólo está disponible en el corto plazo. Las herramientas actuales de evaluación son limitados y en la actualidad BASDAI y el BASFI son los mejores disponibles, aunque no está diseñado para, o ideal para, el uso en las evaluaciones económicas. La revisión de los tres modelos sometidos a NICE identificado una serie de defectos inherentes y errores. Las crecientes relaciones costo-eficacia (ICER) de etanercept y adalimumab fueron más o menos similar, cayendo por debajo de una supuesta disposición a pagar umbral de 30.000 libras. El ICER de infliximab fue en el rango de 40.000-50.000 libras por la calidad de vida ajustados por año (AVAC). El corto plazo (12 meses) modelo desarrollado por los autores de este informe confirma la gran carga frontal de los costos con un resultado que ninguno de los tres anti-TNF-alfa agentes parece rentable en el umbral aceptable de corriente, con infliximab dando mucho más pobres resultados económicos (57,000-120,000 libras por AVAC). Los supuestos del modelo de corto plazo se utiliza para explorar la relación costo-efectividad del uso de anti-TNF-alfa agentes en el largo plazo. Este modelo es mucho más especulativa que la primera ya que las tendencias y los valores de los parámetros deben ser proyectado más allá de la evidencia disponible. Los análisis de sensibilidad revelan grandes variaciones en las estimaciones de costo a largo plazo, aunque se considera poco probable que los costos disminuyen con el tiempo.

CONCLUSIONES:

La revisión de los datos clínicos relacionados con las tres drogas (incluido el tratamiento convencional) en comparación con el tratamiento convencional más placebo indica que en el corto plazo (12-24 semanas), los tres tratamientos son clínicamente eficaces en materia de evaluación de ASAS, BASDAI y el BASFI. Las comparaciones indirectas de los tratamientos son limitados y no mostraron una diferencia significativa en la efectividad entre los tres agentes. La evaluación económica de corto plazo indica que ninguno de los tres anti-TNF-alfa agentes es probable que se considere rentable en los umbrales de aceptabilidad actuales, con infliximab siempre la opción menos favorable. Hay una ausencia de pruebas en relación con una serie de factores limitantes relacionadas con los pacientes que padecen AS, la propia enfermedad y su tratamiento. A fin de obtener estimaciones sólidas de la eficacia clínica a largo plazo y la rentabilidad de los anti-TNF-alfa agentes de AS, los ensayos clínicos que tienen por objeto hacer frente a estos factores limitantes es necesario realizar.