Single-dose infusion ketamine and non-ketamine N-methyl-D-aspartate receptor antagonists for unipolar and bipolar depression: A meta-analysis of efficacy, safety and time trajectories.

Los antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato de ketamina y no ketamina (antagonistas NMDAR) demostraron recientemente eficacia antidepresiva para el tratamiento de la depresión refractaria, pero el tamaño del efecto, las trayectorias y los posibles efectos de clase no están claros.

MÉTODO:

Se realizaron búsquedas en PubMed / PsycINFO / Web of Science / clinicaltrials.gov hasta el 25 de agosto de 2015. Ensayos controlados aleatorios (ECAs) de grupos paralelos o cruzados comparando la infusión intravenosa única de ketamina o un antagonista NMDAR no ketamínico versus placebo / Pseudo-placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) y / o depresión bipolar (BD) se incluyeron en los análisis. Los coeficientes de riesgo de cobertura y riesgo y sus intervalos de confianza (IC) del 95% se calcularon utilizando un modelo de efectos aleatorios. El resultado primario fue el cambio de síntomas depresivos. Los resultados secundarios incluyeron respuesta, remisión, descontinuación de todas las causas y efectos adversos. Se realizaron metaanálisis un total de 14 ECA (nueve estudios de ketamina: n = 234, cinco estudios con antagonistas NMDAR no ketamínicos: n = 354, MDD = 554, BD = 34), con una duración de 10,0 ± 8,8 días. La ketamina redujo significativamente la depresión significativamente más que el placebo / pseudo-placebo, comenzando a los 40 min, alcanzando un máximo en el día 1 (g de Hedges = -1,00, IC del 95%: -1,28 a -0,73, p <0,001) . Los antagonistas NMDAR no ketamínicos fueron superiores al placebo sólo en los días 5-8 (g de Hedges = -0,37, IC del 95%: -0,66 a -0,09, p = 0,01). Comparado con placebo / pseudo-placebo, la ketamina condujo a una respuesta significativamente mayor (40 min al día 7) y la remisión (80 min a los días 3-5). Los antagonistas NMDAR no ketamínicos lograron una mayor respuesta al día 2 y los días 3-5. La interrupción de todas las causas fue similar entre ketamina (p = 0,34) o antagonistas NMDAR no ketamínicos (p = 0,94) y placebo. Aunque algunos efectos adversos fueron más comunes con los antagonistas de ketamina / NMDAR que con el placebo, estos fueron transitorios y clínicamente insignificantes.

CONCLUSIONES:

Una única infusión de ketamina, pero menos de antagonistas NMDAR no ketamínicos, tiene una eficacia ultra rápida para MDD y BD, con una duración de hasta 1 semana. El desarrollo de antagonistas de NMDAR administrados repetidamente de fácil administración, sin riesgo de toxicidad cerebral, es de importancia crítica. (PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, todos los derechos reservados)