A phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) versus placebo in combination with background methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate alone.

OBJETIVO:

Comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 6 dosis de tofacitinib oral (CP-690,550) con placebo para el tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) en pacientes que recibieron un régimen de base estable de metotrexato (MTX) que tienen una inadecuada respuesta a MTX en monoterapia.

MÉTODOS:

En este, estudio de fase IIb de 24 semanas, doble ciego, los pacientes con AR activa (n = 507) fueron aleatorizados para recibir placebo o tofacitinib (20 mg / día, 1 mg dos veces al día, 3 mg dos veces al día, 5 mg dos veces al día, 10 mg dos veces al día, o 15 mg dos veces al día). Todos los pacientes siguieron recibiendo una dosis estable de MTX. El punto final primario fue la American College of Rheumatology 20% los requisitos de mejoramiento (ACR20) tasa de respuesta en la semana 12.

RESULTADOS:

En la semana 12, las tasas de respuesta ACR20 de los pacientes que recibieron todas las dosis tofacitinib ≥3 mg dos veces al día (52,9% para 3 mg dos veces al día, el 50,7% de 5 mg dos veces al día, el 58,1% para 10 mg dos veces al día, 56,0% para 15 mg dos veces al día, y 53,8% para 20 mg / día) fueron significativamente (P ≤ 0,05) mayor que los de placebo (33,3%). Las mejoras se mantuvieron en la semana 24 para el ACR20, ACR50, ACR70 y respuestas, las puntuaciones para el índice de discapacidad Cuestionario de Evaluación de la Salud, el 3-variable de actividad de la enfermedad Puntuación en 28 articulaciones mediante el C-reactiva nivel de proteínas (DAS28-PCR), y un DAS28-PCR de 3 variables de <2,6. Los eventos adversos emergentes del tratamiento más común que ocurren en> 10% de los pacientes en cualquier grupo tofacitinib fueron diarrea, infección del tracto respiratorio superior y dolor de cabeza; 21 pacientes (4,1%) experimentaron acontecimientos adversos graves. Se observaron aumentos esporádicos en los niveles de transaminasas, aumento del colesterol y los niveles de creatinina sérica, y la disminución de los neutrófilos y los niveles de hemoglobina.

CONCLUSIÓN:

En pacientes con AR activa en los que la respuesta al MTX no ha sido adecuada, la adición de tofacitinib a una dosis ≥3 mg dos veces al día mostró una eficacia sostenida y un perfil de seguridad manejable de más de 24 semanas.