The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo

OBJETIVO:

Determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 3 dosis diferentes de CP-690,550, un inhibidor de JAK potente, activo por vía oral, en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa en quien metotrexato, etanercept, infliximab, adalimumab o causó una inadecuada o respuesta tóxica.

MÉTODOS:

Los pacientes (n = 264) fueron asignados al azar por igual a recibir placebo, 5 mg de CP-690,550, 15 mg de CP-690,550, o 30 mg de CP-690,550 dos veces al día durante 6 semanas, y fueron seguidos por un período adicional de 6 semanas después del tratamiento. El criterio de valoración principal de eficacia fue el Colegio Americano de Reumatología del 20% los requisitos de mejoramiento (ACR20) tasa de respuesta a las 6 semanas.

RESULTADOS:

En la semana 6, las tasas de respuesta ACR20 fueron 70,5%, 81,2% y 76,8% en el de 5 mg, 15 mg y 30 mg dos veces diarias grupos, respectivamente, en comparación con 29.2% en el grupo placebo (p <0,001) . Las mejoras en la actividad de la enfermedad en pacientes con PC-690550 tratados en comparación con placebo se observaron en todos los grupos de tratamiento ya en la semana 1. ACR50 y las tasas de respuesta ACR70 mejoraron significativamente en todos los grupos de tratamiento en la semana 4. Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza y náuseas. La tasa de infección, tanto en el grupo de 15 mg dos veces al día y el grupo de 30 mg dos veces al día fue de 30,4% (frente al 26,2% en el grupo placebo). No se produjeron infecciones oportunistas o muertes. El aumento de la media de colesterol de lipoproteínas de baja densidad y los niveles de colesterol de lipoproteína de alta densidad, y el aumento de los niveles de creatinina sérica media (0,04 a 0,06 mg / dl) se observaron en todos los CP-690,550 brazos de tratamiento.

CONCLUSIÓN:

Nuestros resultados indican que la CP-690,550 es eficaz en el tratamiento de la AR, lo que resulta en una rápida reducción, estadísticamente significativas y clínicamente significativos en los signos y síntomas de la AR. Se necesitan más estudios de CP-690,550 en la AR.