Meta-analysis of randomised trials comparing thiopurines in childhood acute lymphoblastic leukaemia.

Mercaptopurina se ha utilizado en la continuación del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil desde mediados de la década de 1950. Los recientes avances en la comprensión de la farmacología tiopurina indicaron que tioguanina (TG) podría ser más eficaz que mercaptopurina (MP). Los grupos cooperativos estadounidenses y británicas comenzaron los ensayos aleatorios tiopurínicos y acordaron de forma prospectiva a un meta-análisis. Se buscaron todos los ensayos aleatorios de TG frente a MP, y los datos de pacientes individuales se analizaron mediante métodos estándar. Combinando tres ensayos (de Estados Unidos, Reino Unido y Alemania), la supervivencia libre de eventos en general (EFS) no mejoró significativamente con TG (odds ratio (OR) = 0,89; IC 95% 0,78-1,03). Las diferencias aparentes en los resultados entre los ensayos se pueden explicar en parte por los diferentes tipos de pacientes estudiados. El mayor efecto del tratamiento reportado en los hombres en el estudio de Estados Unidos se confirmó en los otros ensayos. Hubo heterogeneidad entre los subgrupos de sexo / edad (P = 0,001), con un beneficio significativo a EFS de TG sólo observado para hombres mayores de <10 años de edad (OR = 0,70; 0,58 a 0,84), aunque esto no se tradujo en una diferencia significativa en general supervivencia (OR = 0,83; 0,62-1,10). Toxicidad adicional ocurre con TG. Mercaptopurina sigue siendo la tiopurina estándar de elección, pero el estudio adicional de TG puede estar justificada para determinar si se podría beneficiar subgrupos particulares.