Donepezil in patients with subcortical vascular cognitive impairment: a randomised double-blind trial in CADASIL.

ANTECEDENTES:

déficits colinérgicos podrían contribuir al deterioro cognitivo vascular. Los ensayos de los inhibidores de la colinesterasa en pacientes con demencia vascular son difíciles debido a los mecanismos de enfermedades heterogéneas y se superponen entre vascular y enfermedad (AD) la patología de Alzheimer en el grupo de edad reclutados. Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es una forma genética de la demencia vascular isquémica subcortical. Representa un proceso de enfermedad homogénea, y debido a la aparición temprana de CADASIL, patología AD comórbida es raro. Hicimos un estudio multicéntrico, de 18 semanas, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos aleatorios para determinar si el inhibidor de la colinesterasa donepezilo mejora la cognición en pacientes con CADASIL.

MÉTODOS:

168 pacientes con CADASIL (edad media 54,8 años) fueron asignados a 10 mg por día donepezil (n = 86) o placebo (n = 82) por un protocolo de asignación al azar generada por ordenador. Los criterios de inclusión incluyeron una puntuación Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de 10 a 27 o una prueba de la toma de rastro (TMT) Partitura de tiempo B, al menos, 1,5 DE por debajo de la media, después de ajustar por la edad y la educación. El objetivo primario fue el cambio respecto al valor basal en la puntuación en la subescala cognitiva escala de evaluación de AD vascular (V-ADAS-cog) a las 18 semanas. Los objetivos secundarios incluyeron puntuaciones en la ADAS-cog, MMSE, TMT Un tiempo y B tiempo, Stroop, ejecutivo entrevista-25 (EXIT25), CLOX, la evaluación de la discapacidad para la demencia, y la suma de las cajas de la escala de calificación de la demencia clínica. El análisis se realizó por intención de tratar. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00103948.

RESULTADOS:

Se analizaron 161 pacientes. No hubo diferencia significativa entre donepezil (n = 84) y placebo (n = 77) en el punto final primario. Los mínimos cuadrados significan el cambio de la puntuación basal fue de -0,81 (SE 0,59) en el grupo placebo y -0,85 (SE 0,57) en el grupo de donepezilo (p = 0,956). No hubo un efecto significativo del tratamiento favoreciendo donepezilo en los siguientes resultados secundarios: TMT tiempo B (p = 0,023), TMT Un tiempo (p = 0,015), y EXIT25 (p = 0,022). Diez pacientes tratados con donepezilo interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos en comparación con siete pacientes tratados con placebo.

INTERPRETACIÓN:

donepezilo no tuvo efecto sobre la variable principal, la puntuación V-ADAS-cog en pacientes CADASIL con deterioro cognitivo. Las mejoras se observaron en varias medidas de la función ejecutiva, pero la relevancia clínica de estos hallazgos no está clara. Nuestros hallazgos pueden tener implicaciones para el diseño futuro juicio en el deterioro cognitivo vascular subcortical.