Rifamycins (rifampicin, rifabutin and rifapentine) compared to isoniazid for preventing tuberculosis in HIV-negative people at risk of active TB.

ANTECEDENTES:

La prevención de la tuberculosis (TB) activa se desarrolle en personas con infección tuberculosa latente (ITL) es importante para el control mundial de la tuberculosis. Isoniazida (INH) de seis a nueve meses tiene el 60% y el 90% de eficacia protectora, pero el periodo de tratamiento es largo, la toxicidad hepática es un problema, y ​​las tasas de terminación ensayos fuera son sólo alrededor del 50%. tratamientos de rifampicina o rifamicina a la combinación son más cortos y pueden resultar en tasas más elevadas de terminación.

OBJETIVOS:

Comparar los efectos del tratamiento en monoterapia o combinación rifamicina-rifampicina frente a la monoterapia con INH para la prevención de la tuberculosis activa en personas VIH-negativas en riesgo de desarrollar TB activa.
Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas; Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL); MEDLINE; EMBASE; LILACS; registros de ensayos clínicos; bases de datos regionales; actas de congresos; y referencias, sin restricción de idioma a diciembre de 2012; y se contactó con expertos para los ensayos relevantes publicados, no publicados y en curso.
Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios (ECA) de adultos y niños seronegativos en riesgo de TB activa tratados con rifampicina, o terapia rifamicina-combinación con o sin INH (cualquier dosis o duración), en comparación con INH durante seis a nueve meses.
Recopilación y análisis de datos: ensayos evaluado y seleccionado Al menos dos autores de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se buscó aclaraciones de los autores del ensayo. Se combinaron los riesgos relativos (RR) con sus intervalos de confianza del 95% (IC), utilizando un modelo de efectos aleatorios si la heterogeneidad fue significativa. Se evaluó la calidad general de las pruebas, utilizando el sistema GRADE.
Resultados principales: Se incluyeron diez ensayos, que reclutaron 10.717 adultos y niños, en su mayoría VIH-negativo (2% VIH-positivo), con un período de seguimiento oscila entre dos y cinco años. Rifampicina (tres / cuatro meses) frente a INH (seis meses) Cinco ensayos publicados entre 1992 y 2012 respecto de estos regímenes, y un pequeño ensayo en 1.992 adultos con silicosis no detectó una diferencia en la incidencia de la tuberculosis en cinco años de seguimiento (un ensayo, 312 participantes; pruebas de muy baja calidad). Sin embargo, más gente en estos ensayos completaron el curso más corto (RR 1,19; IC del 95%: 1,01 a 1,30; cinco ensayos, 1768 participantes; pruebas de calidad moderada). Limitante del tratamiento eventos adversos no fueron significativamente diferentes (cuatro ensayos, 1674 participantes, evidencia muy baja calidad), pero causó menos rifampicina hepatotoxicidad (RR 0,12; IC del 95%: 0,05 a 0,30; cuatro ensayos, 1674 participantes, evidencia de calidad moderada). Rifampicina más INH (tres meses) frente a INH (seis meses) El juicio silicosis 1992 no detectó una diferencia entre las personas que reciben rifampicina más INH en comparación con la monoterapia con INH para la aparición de la tuberculosis activa (un ensayo, 328 participantes; pruebas de muy baja calidad) . La adhesión fue similar en esto y un ensayo de 1998 en personas que no tienen la silicosis (dos ensayos, 524 participantes; pruebas de alta calidad). No se detectaron diferencias para los eventos adversos que limitan el tratamiento (dos ensayos, 536 participantes; pruebas de baja calidad), o hepatotoxicidad (dos ensayos, 536 participantes; pruebas de baja calidad). La rifampicina más pirazinamida (dos meses) frente a INH (seis meses) Tres ensayos pequeños publicado en 1994, 2003 y 2005 en comparación estos dos regímenes, y dos reportaron una baja incidencia de tuberculosis activa, sin diferencias estadísticamente significativas entre los regímenes de tratamiento (dos ensayos, 176 participantes; evidencia de muy baja calidad), sin embargo, aparte de un niño de la prueba 1994, estos datos sobre la tuberculosis activa eran del ensayo de 2003 en adultos con la silicosis. La adhesión con ambos regímenes fue baja y no hubo diferencias estadísticamente significativas (cuatro ensayos, 700 participantes; evidencia de muy baja calidad). Sin embargo, las personas que reciben rifampicina más pirazinamida tenían más eventos que limitan el tratamiento adversos (RR 3,61; IC del 95% 1,82 a la 7.19; dos ensayos, 368 participantes; pruebas de alta calidad), y hepatotoxicidad (RR 4.59, 95% 2,14 a la 9.85; tres ensayos , 540 participantes; pruebas de calidad moderada). Semanalmente, rifapentina directamente observado además INH (tres meses) frente a diario, autoadministrado INH (nueve meses) Un gran ensayo llevado a cabo desde 2001 hasta 2008 entre los contactos cercanos de la tuberculosis en los EE.UU., Canadá, Brasil y España encontrados observados directamente por semana tratamiento sea no inferior a nueve meses autoadministrado INH para la incidencia de tuberculosis activa (0,2% frente a 0,4%, RR 0,44; IC del 95%: 0,18 a 1,07; un ensayo, 7731 participantes; pruebas de calidad moderada). La observación directa, régimen más corto tenía mayor finalización del tratamiento (82% vs 69%, RR 1,19; IC del 95%: 1.16 a 1.22, pruebas de calidad moderada), y menos hepatotoxicidad (0,4% frente a 2,4%; RR 0,16; IC del 95%: 0,10 a 0,27; pruebas de alta calidad), a pesar de los efectos adversos que limitan el tratamiento fueron más frecuentes (4,9% frente a 3,7%; RR 1,32; IC del 95%: 1,07 a 1,64 pruebas de calidad moderada)
Conclusiones de los autores Los ensayos hasta la fecha de los regímenes profilácticos acortados utilizando rifampicina solas no han demostrado mayores tasas de tuberculosis activa en comparación con los regímenes más largos con INH. la finalización del tratamiento es probablemente mayor y los eventos adversos puede ser inferior a la rifampicina con los regímenes más cortos. regímenes acortados de rifampicina con INH pueden ofrecer ninguna ventaja sobre los regímenes más largos INH. Rifampicina en combinación con pirazinamida se asocia con más eventos adversos. Un régimen semanal de rifapentina más INH tiene las tasas más elevadas de terminación, y menos toxicidad en el hígado, aunque la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos es probablemente más probable es que con INH.