Bipolar depression is a leading cause of disability in the United States. Recently, <i>N</i>-methyl-D-asparate glutamate-receptor (NMDAR) antagonists, such as ketamine, have been shown to induce remission in bipolar depression. Nevertheless, ketamine use is limited by transient effects and psychogenic potential during repeated administration. D-Cycloserine is a US Food and Drug Administration (FDA)-approved antituberculosis drug that acts as an NMDAR antagonist when used at high doses (>750 mg). D-Cycloserine targets the glycine coreceptor of the NMDAR and may have improved safety relative to ketamine (analogous to use of benzodiazepines vs barbiturates at γ-aminobutyric acid-A receptors). Antidepressant effects of D-cycloserine were first noted in the 1950s. However, double-blind, placebo-controlled studies at high doses were not conducted until recently. A large, betweengroup, large effect-size (<i>d</i> = 0.91, <i>P</i>=.005) difference was seen in unipolar depression, corresponding to a mean 48% reduction in symptoms. We report the first study of acute ketamine followed by daily D-cycloserine in bipolar depression (ClinicalTrials.gov identifier NCT01833897). (PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, all rights reserved)
OBJETIVOS: ketamina intravenosa, un N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonista del receptor de glutamato, se ha demostrado que ejercen un efecto antidepresivo rápido en los adultos con la depresión resistente al tratamiento. Los niños con trastorno bipolar (BD) a menudo responden mal a la farmacoterapia, incluyendo la polifarmacia. Un miedo-pediátrica inicio de Daño (FOH) fenotipo se ha descrito, y se caracteriza por manifestaciones clínicas graves y resistencia a los tratamientos aceptados para BD. El potencial eficacia y la seguridad de la ketamina intranasal en niños con BD con sonido de sala-fenotipo fueron evaluados por un estudio retrospectivo sistemática de una serie de casos de la práctica privada de uno de los autores, incluyendo casos con refractariedad claro a los estabilizadores del ánimo, antipsicóticos y benzodiazepinas .
MÉTODOS: Se realizó una comparación entre los síntomas recogidos rutinariamente mide 1-2 semanas antes y después de la administración de la ketamina, en 12 de los jóvenes refractario al tratamiento, 10 hombres 2 mujeres entre 6-19years.
RESULTADOS: La administración de ketamina se asoció con una reducción sustancial de las medidas de manía, miedo al daño y la agresión. Mejora significativa se observó en el estado de ánimo, la ansiedad y los síntomas de comportamiento, atención / funciones ejecutivas, el insomnio, parasomnias y la inercia del sueño. El tratamiento fue en general bien tolerado.
CONCLUSIONES: La administración de ketamina intranasal en la juventud resistente al tratamiento con BD-FOH producen marcada mejoría en todas las dimensiones sintomáticas. Se observó una respuesta terapéutica sustancial rápido, con sólo efectos secundarios mínimos. Se justifican ensayos clínicos formales para evaluar la seguridad y eficacia.
The single infusion of ketamine, an N-methyl-d-aspartic acid (NMDA) glutamate receptor antagonist, exerts a therapeutic effect in both unipolar and bipolar depression. Homocysteine (HCY) acts agonistically on the NMDA receptor, hyperhomocysteinemia is related to depression, and folic acid and vitamin B12 are associated with HCY system. We estimated the serum levels of these substances in 20 bipolar depressed patients before ketamine infusion. 10 patients responded favorably to this procedure, as their score on the Hamilton depression rating scale, compared to baseline, was reduced by more than 50%, after 7 days. The vitamin B12 level was significantly higher in "responders" compared to the remaining patients. No differences between the 2 groups were found with regard to HCY, folic acid levels and such clinical factors as age, duration of illness and duration of current episode. These preliminary data suggest that the vitamin B12 level may be connected with the efficacy of ketamine infusion in bipolar depression.
OBJETIVOS: Se investigaron factor de suero derivado del cerebro neurotrofina (BDNF), factor de crecimiento nervioso (NGF), neurotrofina-3 (Ntf3), neurotrofina-4 (NTF4) y el factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF), en relación con la eficacia de ketamina , en pacientes con depresión bipolar resistente al tratamiento con antidepresivos.
MÉTODOS: Veinte y cinco pacientes (4 varones, 21 mujeres), con edades entre 27-67 años, con depresión bipolar, recibiendo medicamentos estabilizadores del ánimo, se estudiaron. Los antidepresivos se interrumpieron durante al menos 7 días antes de la infusión de ketamina intravenosa única (0,5 mg / kg de peso corporal). Respuesta a la ketamina se definió como ≥ 50% de reducción en 17 ítems Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) después de 1 semana, y la remisión como HDRS puntuación ≤ 7. Los niveles séricos de BDNF, NGF, Ntf3, NTF4 y GDNF se estimaron mediante el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas.
RESULTADOS: Hubo 13 respondedores ketamina y 12 no respondedores. Se obtuvo el remisión en ocho y 12 pacientes después de siete y 14 días, respectivamente. Al inicio del estudio, no hubo diferencias entre los respondedores y no respondedores en cualquiera de las neurotrofinas. El suero BDNF se redujo significativamente después de 7 días en no respondedores. El suero NGF, NT3, NT4 y GDNF no cambió significativamente.
Conclusiones: Los resultados confirman un efecto antidepresivo de la infusión de ketamina como un complemento a los fármacos estabilizadores del humor en la depresión bipolar resistente al tratamiento antidepresivo. También pueden sugerir una posible participación de BDNF en este efecto.
Intravenous ketamine (0.5 mg/kg) produces robust, rapid and long-lasting antidepressant effects, but is unpractical. Sublingual administration of ketamine renders better bioavailability (~30%) and less conversion to norketamine than oral administration. We evaluated the therapeutic effects and tolerability of very low dose sublingual (VLDS) racemic ketamine (10 mg from a 100 mg/ml solution for 5 min and swallowed), repeatedly administered every 2-3 d or weekly, in 26 out-patients with refractory unipolar or bipolar depression. According to patients' reports, VLDS ketamine produced rapid, clear and sustained effects, improving mood level and stability, cognition and sleep in 20 patients (77%), with only mild and transient light-headedness as a common side-effect (no euphoria, psychotic or dissociative symptoms). Remission remained in some patients after stopping ketamine. Thus, VLDS ketamine may have broad spectrum effects beyond its antidepressant properties, with rapid onset of action, high efficacy, good tolerability and low cost, allowing extended treatment as needed.
ANTECEDENTES: En la actualidad, no existen tratamientos farmacológicos para la depresión bipolar que ejercen rápida (en pocas horas) antidepresivo o efectos antisuicida. Hemos informado anteriormente de que la administración intravenosa del antagonista ketamina N-metil-D-aspartato produjo rápidos efectos antidepresivos en pacientes con depresión bipolar resistente al tratamiento. El presente estudio trata de replicar este hallazgo en una muestra independiente.
MÉTODOS: En este cruce, estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 15 sujetos con el DSM-IV bipolar I o II depresión mantuvieron en niveles terapéuticos de litio o valproato recibieron una única infusión intravenosa de clorhidrato de ketamina (0,5 mg / kg) o placebo en 2 días de prueba 2 semanas de diferencia. La medida de resultado primario fue la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, que se utilizó para evaluar los síntomas depresivos en general al inicio del estudio; a los 40, 80, 110, y 230 minutos postinfusional; y en los días 1, 2, 3, 7, 10, y 14 postinfusional.
RESULTADOS: Dentro de los 40 minutos, los síntomas depresivos, así como ideación suicida, mejoró significativamente en los sujetos que recibieron ketamina en comparación con el placebo (d = intervalo de confianza 0,89, 95% = 0,61 a 1,16 y 0,98, intervalo de confianza del 95% =. 64 a 1,33, respectivamente); esta mejora se mantuvo significativa hasta el día 3. Setenta y nueve por ciento de los sujetos respondió a la ketamina y el 0% respondió al placebo en algún momento durante el juicio. El efecto secundario más común fue síntomas disociativos, que se produjo sólo en el punto de tiempo de 40 minutos.
CONCLUSIONES: Este estudio replicado nuestra anterior conclusión de que los pacientes con depresión bipolar que recibieron una única infusión de ketamina experimentaron una respuesta antidepresiva rápida y robusta. Además, encontramos que la ketamina mejoró rápidamente ideación suicida en estos pacientes.
Bipolar depression is a leading cause of disability in the United States. Recently, N-methyl-D-asparate glutamate-receptor (NMDAR) antagonists, such as ketamine, have been shown to induce remission in bipolar depression. Nevertheless, ketamine use is limited by transient effects and psychogenic potential during repeated administration. D-Cycloserine is a US Food and Drug Administration (FDA)-approved antituberculosis drug that acts as an NMDAR antagonist when used at high doses (>750 mg). D-Cycloserine targets the glycine coreceptor of the NMDAR and may have improved safety relative to ketamine (analogous to use of benzodiazepines vs barbiturates at γ-aminobutyric acid-A receptors). Antidepressant effects of D-cycloserine were first noted in the 1950s. However, double-blind, placebo-controlled studies at high doses were not conducted until recently. A large, betweengroup, large effect-size (d = 0.91, P=.005) difference was seen in unipolar depression, corresponding to a mean 48% reduction in symptoms. We report the first study of acute ketamine followed by daily D-cycloserine in bipolar depression (ClinicalTrials.gov identifier NCT01833897). (PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, all rights reserved)
