Rifamycins (rifampicin, rifabutin and rifapentine) compared to isoniazid for preventing tuberculosis in HIV-negative people at risk of active TB

ANTECEDENTES:

La prevención de la tuberculosis (TB) activa se desarrolle en personas con infección tuberculosa latente (ITL) es importante para el control mundial de la tuberculosis. La isoniazida (INH) de seis a nueve meses tiene una eficacia protectora del 60% al 90%, pero el periodo de tratamiento es largo, la toxicidad hepática es un problema, y ​​tasas de terminación de estudios externos son sólo alrededor del 50%. Rifampicina o rifamicina a la combinación de tratamientos son más cortos y pueden dar lugar a mayores tasas de finalización.

OBJETIVOS:

Comparar los efectos de la monoterapia o terapia combinada rifamicina-rifampicina frente INH monoterapia para la prevención de la tuberculosis activa en las personas VIH-negativas en riesgo de desarrollar tuberculosis activa.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado Cochrane Grupo de Enfermedades Infecciosas; Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL); MEDLINE; EMBASE; LILACS; registros de ensayos clínicos; bases de datos regionales; actas de congresos; y referencias, sin restricción de idioma a diciembre de 2012; y se contactó con expertos para los ensayos relevantes publicados, no publicados y en curso.
Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios (ECA) de adultos y niños VIH negativos en riesgo de tuberculosis activa tratados con rifampicina, o terapia rifamicina-combinación con o sin INH (cualquier dosis o duración), en comparación con INH durante seis a nueve meses.
Recopilación y análisis de ensayos seleccionados y seleccionadas Al menos dos autores de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se buscó aclaraciones de los autores del ensayo. Se agruparon los riesgos relativos (RR) con sus intervalos de confianza del 95% (IC), mediante un modelo de efectos aleatorios si la heterogeneidad fue significativa. Se evaluó la calidad general de las pruebas, utilizando el enfoque GRADE.
Resultados principales Diez ensayos incluidos, inscribirse 10.717 adultos y niños, en su mayoría sin VIH (2% del VIH-positivo), con un período de seguimiento que van de dos a cinco años. Rifampicina (tres / cuatro meses) vs. INH (seis meses) Cinco ensayos publicados entre 1992 y 2012 respecto de estos regímenes, y un pequeño ensayo de 1992 en adultos con silicosis no detectó una diferencia en la incidencia de la tuberculosis en cinco años de seguimiento (un ensayo, 312 participantes; evidencia de muy baja calidad). Sin embargo, más gente en estos ensayos completaron el curso más corto (RR 1,19; IC del 95%: 1,01 a 1,30; cinco ensayos, 1768 participantes, pruebas de calidad moderada). Tratamiento limitante eventos adversos no fueron significativamente diferentes (cuatro ensayos, 1674 participantes, evidencia muy baja calidad), pero rifampicina causó menos hepatotoxicidad (RR 0,12; IC del 95%: 0,05 a 0,30; cuatro ensayos, 1674 participantes, pruebas de calidad moderada). Rifampicina más INH (tres meses) vs. INH (seis meses) El juicio silicosis 1992 no detectó una diferencia entre las personas que reciben rifampicina más INH comparado con INH solo para la aparición de la tuberculosis activa (un ensayo, 328 participantes; evidencia de muy baja calidad) . La adhesión fue similar en esto y un ensayo de 1998 en personas sin silicosis (dos ensayos, 524 participantes; pruebas de alta calidad). No se detectaron diferencias para eventos adversos que limitan el tratamiento (dos ensayos, 536 participantes; la evidencia de baja calidad), o hepatotoxicidad (dos ensayos, 536 participantes; la evidencia de baja calidad). La rifampicina más pirazinamida (dos meses) vs. INH (seis meses) Tres ensayos pequeños publicados en 1994, 2003 y 2005 en comparación estos dos regímenes, y dos reportaron una baja incidencia de tuberculosis activa, sin diferencias estadísticamente significativas entre los regímenes de tratamiento (dos ensayos, 176 participantes; la evidencia de muy baja calidad), sin embargo, aparte de un niño de la prueba 1994, estos datos sobre la tuberculosis activa eran del juicio de 2003 en adultos con silicosis. La adhesión con ambos regímenes fue baja con diferencias estadísticamente significativas (cuatro ensayos, 700 participantes; la evidencia de muy baja calidad). Sin embargo, las personas que reciben rifampicina más pirazinamida tenían más eventos adversos que limitan el tratamiento (RR 3,61; IC del 95%: 1,82 a 7,19; dos ensayos, 368 participantes; pruebas de alta calidad) y hepatotoxicidad (RR 4.59, 95% 2,14 a 9,85; tres ensayos , 540 participantes; pruebas de calidad moderada). Rifapentina más INH (tres meses) vs. semanal, directamente observado diario, autoadministrado INH (nueve meses) Un gran ensayo llevado a cabo desde 2001 hasta 2008 entre los contactos cercanos de la tuberculosis en los EE.UU., Canadá, Brasil y España se han encontrado observados directamente semanal tratamiento sea no inferior a nueve meses de autoadministrado INH para la incidencia de la tuberculosis activa (0,2% vs 0,4%, RR 0,44; IC del 95%: 0,18 a 1,07; un ensayo, 7731 participantes, pruebas de calidad moderada). La observación directa, régimen más corto tenía terminación superior del tratamiento (82% vs 69%, RR 1,19; IC del 95% 1.16 a 1.22, pruebas de calidad moderada), y menos hepatotoxicidad (0,4% versus 2,4%; RR 0,16; IC del 95%: 0,10 a 0,27; pruebas de alta calidad), a pesar de los efectos adversos que limitan el tratamiento fueron más frecuentes (4,9% versus 3,7%; RR 1,32; IC del 95%: 1,07 a 1,64 pruebas de calidad moderada)
Conclusiones de los revisores: Los ensayos hasta la fecha de regímenes profilácticos acortados utilizando rifampicina solas no han demostrado mayores tasas de tuberculosis activa en comparación con los regímenes más largos con INH. La finalización del tratamiento es probablemente mayor y los eventos adversos puede ser inferior con regímenes rifampicina más cortos. Regímenes acortados de rifampicina con INH pueden ofrecer ninguna ventaja sobre los regímenes INH más largos. La rifampicina combinada con pirazinamida se asocia con más eventos adversos. Un régimen semanal de rifapentina más INH tiene mayores tasas de finalización, y menos toxicidad en el hígado, aunque la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos es probablemente más probable que con INH.