Differential influence of azathioprine and mycophenolate mofetil on the disposition of basiliximab in renal transplant patients.

Muestreo farmacocinético se realizó en dos estudios multicéntricos en los que basiliximab (anti-CD25 anticuerpo monoclonal) se administró con inmunosupresión triple que consiste en microemulsión de ciclosporina, corticosteroides y azatioprina o micofenolato mofetil. Las muestras de sangre se recolectaron más de 12 semanas post-trasplante del 31 tratados con azatioprina y 66 pacientes tratados con micofenolato mofetil. Empírico de Bayes estimaciones de los parámetros de cada paciente se obtuvieron a disposición basiliximab y la duración de la saturación de CD25 se estimó como el tiempo durante el cual la concentración sérica supera 0,2 microg / ml según lo confirmado por las mediciones de citometría de flujo. despacho de basiliximab fue de 29 + / -14 ml / h cuando se administra con azatioprina y 18 + / -8 ml / h con micofenolato mofetil. Ambos fueron significativamente menores en comparación con un espacio de 37 + / -15 ml / h de un estudio previo de basiliximab con la terapia dual (p <0,001). Como consecuencia de la liquidación inferior de basiliximab, la duración de la saturación de CD25 se prolonga en la presencia de la azatioprina (50 + / -20 d; rango, 13 - 84) y el micofenolato mofetil (59 + / -17 d, rango, 28-94), en comparación con la terapia dual (36 + / -14 d; rango, 12 - 91). Un total de 27 episodios de rechazo agudo se produjeron durante los primeros 6 meses en los dos estudios. La duración de la saturación de CD25 no fueron diferentes en estos pacientes en comparación con los que se quedaron sin rechazo en cada estudio. Un solo paciente entre los 57 que fueron evaluadas desarrollaron anticuerpos anti-idiotipo de basiliximab. La duración media de la saturación de CD25 se prolongó por 39 y 64% en la presencia de la azatioprina y el micofenolato mofetilo, respectivamente. Este efecto se observó también clasificado para la remoción de basiliximab y puede ser debido en parte a una respuesta humoral diferencial reducida a basiliximab. Sin embargo, el rango de duración de CD25 saturación y espacios libres de basiliximab no se extendía fuera de los límites cuando se utilizó basiliximab con la terapia dual en la ausencia de estos agentes. Por lo tanto, no hay ajuste de la dosis se considera necesario cuando basiliximab se utiliza en la terapia inmunosupresora triple incluyendo azatioprina o micofenolato mofetil.