Cannabinoids for nausea and vomiting in adults with cancer receiving chemotherapy.

ANTECEDENTES:

El cannabis tiene una larga historia de uso medicinal. Los medicamentos a base de cannabis (cannabinoides) se basan en su elemento activo, el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), y han sido aprobados para fines médicos. Los cannabinoides pueden ser una opción terapéutica útil para las personas con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia que responden mal a los agentes antieméticos comúnmente utilizados (medicamentos anti-enfermedad). Sin embargo, los efectos adversos desagradables pueden limitar su uso generalizado.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y tolerabilidad de los medicamentos basados ​​en cannabis para las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en adultos con cáncer.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

Se identificaron estudios mediante la búsqueda en las siguientes bases de datos electrónicas: Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO y LILACS desde el inicio hasta enero de 2015. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias e informes incluidos. No restringimos la búsqueda por idioma de publicación. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon una medicación basada en cannabis con placebo o con un antiemético convencional en adultos que recibieron quimioterapia.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Al menos dos revisores realizaron independientemente la elegibilidad y el riesgo de evaluación de sesgo y extrajeron los datos. Agrupamos estudios basados ​​en grupos de control para metanálisis realizados utilizando efectos aleatorios. Expresamos los resultados de eficacia y tolerabilidad como razón de riesgo (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Resultados principales: Se incluyeron 23 ECA. La mayoría eran de diseño cruzado, en adultos sometidos a una variedad de regímenes quimioterapéuticos que variaban de moderado a alto potencial emético para una variedad de cánceres. La mayoría de los estudios estaban en riesgo de sesgo debido a la falta de ocultación de la asignación o desgaste. Los ensayos se llevaron a cabo entre 1975 y 1991. Ningún ensayo implicó la comparación con nuevos fármacos antieméticos como el ondansetrón. Comparación con placebo Las personas tuvieron más posibilidades de notificar la ausencia completa de vómitos (3 ensayos, 168 participantes, RR 5,7, IC del 95%: 2,6 a 12,6, evidencia de baja calidad) y ausencia completa de náuseas y vómitos (3 ensayos, 288 participantes, RR 2,9 , 95% IC 1,8 a 4,7, evidencia de calidad moderada) cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo. El porcentaje de variabilidad en las estimaciones de efecto que se debió a la heterogeneidad más que al azar no fue importante (I (2) = 0% en ambos análisis). Las personas tuvieron más posibilidades de retirarse debido a un evento adverso (2 ensayos, 276 participantes, RR 6,9; IC del 95%: 1,96 a 24; I (2) = 0%; evidencia de muy baja calidad) y menor posibilidad de retirada por falta de eficacia cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo (1 ensayo, 228 participantes, RR 0,05; IC del 95%: 0,0 a 0,89, evidencia de baja calidad). Además, las personas tenían más posibilidades de sentirse "altas" cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo (3 ensayos, 137 participantes, RR 31, IC del 95%: 6,4 a 152, I (2) = 0%). Cannabinoides en lugar de placebo (2 ensayos, 256 participantes, RR 4,8, IC del 95%: 1,7 a 13, evidencia de baja calidad). Comparación con otros antieméticos No hubo evidencia de una diferencia entre los cannabinoides y la proclorperazina en la proporción de participantes que no informaron náuseas (5 ensayos, 258 participantes, RR 1,5; IC del 95%: 0,67 a 3,2; I (2) = 63%; Pruebas de baja calidad), sin vómitos (4 ensayos, 209 participantes, RR 1,11, IC del 95%: 0,86 a 1,44, I (2) = 0%, evidencia de calidad moderada) o ausencia completa de náuseas y vómitos (4 ensayos, 414 participantes , RR 2,0, IC del 95%: 0,74 a 5,4, I (2) = 60%, evidencia de baja calidad). El análisis de sensibilidad en el que los dos ensayos en grupos paralelos se agruparon después de la eliminación de los cinco ensayos cruzados no mostró diferencias (RR 1,1; IC del 95%: 0,70 a 1,7) sin heterogeneidad (I (2) = 0%). (5 ensayos, 664 participantes, RR 3,9, IC del 95%: 1,3 a 12, I (2) = 17%, evidencia de baja calidad), debido a la falta de eficacia (1 ensayo, 42 participantes, RR Evidencia de baja calidad) y por cualquier razón (1 ensayo, 42 participantes, RR 3,5, IC del 95%: 1,4 a 8,9, evidencia de baja calidad) cuando recibieron cannabinoides en comparación con la proclorperazina. Posibilidad de presentar mareos (7 ensayos, 675 participantes, RR 2,4, IC del 95% 1,8 a 3,1, I (2) = 12%), disforia (3 ensayos, 192 participantes, RR 7,2; IC del 95%: 1,3 a 39; 2) = 0%), euforia (2 ensayos, 280 participantes, RR 18, IC del 95% 2,4 a 133, I (2) = 0%), IC 3,5 a 11, I (2) = 0%) y sedación (8 ensayos, 947 participantes S; RR 1,4; IC del 95%: 1,2 a 1,8; I (2) = 31%), con significativamente más participantes informando la incidencia de estos eventos adversos con cannabinoides en comparación con prochlorperazine.People informó una preferencia por los cannabinoides en lugar de prochlorperazine (7 ensayos, 695 participantes, RR 3,3 IC 95% 2.2 a 4,8; I (2) = 51%; Evidencia de baja calidad). En comparaciones con metoclopramida, domperidona y clorpromazina, hubo evidencia más débil, basada en menos ensayos y participantes, para una mayor incidencia de mareo con cannabinoides. Dos ensayos con 141 participantes compararon un fármaco antiemético solo con un cannabinoide añadido Al fármaco antiemético. No hubo evidencia de diferencias entre grupos; Sin embargo, la mayoría de los análisis se basaron en un pequeño ensayo con pocos eventos. Calidad de la evidencia Los ensayos tenían generalmente un riesgo de sesgo bajo a moderado en términos de cómo fueron diseñados y no reflejan los regímenes actuales de quimioterapia y tratamiento antiemético. Además, la calidad de la evidencia derivada de los metanálisis fue calificada como baja para la mayoría de los resultados analizados, lo que indica que no tenemos mucha confianza en nuestra capacidad para decir qué tan bien funcionaron los medicamentos. Es probable que más investigación tenga un impacto importante en los resultados.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

Los medicamentos basados ​​en cannabis pueden ser útiles para tratar la náusea y el vómito inducidos por la quimioterapia refractaria. Sin embargo, las limitaciones metodológicas de los ensayos limitan nuestras conclusiones e investigaciones adicionales que reflejan los actuales regímenes de quimioterapia y los nuevos fármacos antieméticos es probable que modifiquen estas conclusiones.