Screening for basiliximab exposure-response relationships in renal allotransplantation.

El basiliximab inmunosupresor - un anticuerpo monoclonal quimérico específicos del receptor de interleucina-2 en linfocitos T activados - reduce significativamente la incidencia de rechazo celular agudo después del trasplante renal. La detección de las relaciones exposición-respuesta se llevó a cabo dentro de un ensayo aleatorio, ciego, controlado con placebo, la eficacia en los pacientes que recibieron 40 mg de basiliximab (20 mg en los días 0 y 4) por infusión intravenosa, además de ciclosporina y corticoides. En un subgrupo de pacientes, se recolectaron muestras de suero pre-trasplante y una vez en las semanas 2, 3 y 4 para la determinación de las concentraciones de basiliximab. Un modelo de población pharmacostatistical se utilizó para derivar las distintas estimaciones Bayes empírica de los parámetros farmacocinéticos de cada paciente. Biopsia confirmó episodios de rechazo agudo fueron registrados a 6 meses post-trasplante. Cuarenta pacientes tratados con basiliximab, se evaluaron, 30 hombres y 10 mujeres, edad 48 + / - 12 años (rango, 24-73) y un peso de 72,4 + / - 12.9 kg (rango, 52,5 a 107,5). El volumen de distribución de basiliximab fue de 7.5 + / - 1.7 L, la vida media de 7,5 + / - 2.5 días y el aclaramiento de 33 + / - 12 ml / h. No hubo influencia clínicamente relevante de peso, la edad o el género de la disposición de basiliximab. las concentraciones séricas del receptor-saturación basiliximab (> 0,2 microgramos / ml) se mantuvieron durante 41 + / - 23 d. Veinte y cinco pacientes se mantuvieron libres de rechazo durante el período de observación de 6 meses, mientras que un total de 26 confirmados por biopsia episodios de rechazo agudo ocurrió en los restantes 14 pacientes. De estos episodios, 12 se produjeron durante el bloqueo del receptor. No hay relación aparente con basiliximab concentración en el día de inicio se observó rango, 0,1-9,0 microgramos / ml) ni el momento de la supresión de compensación representan un período de mayor riesgo de episodios de rechazo. Catorce episodios de rechazo se produjo después de basiliximab había despejado a partir del suero. La duración de la supresión del receptor anterior que estos hechos no fueron diferentes en comparación con los de los pacientes que permanecieron libres de rechazo: 32 + / - 11 frente a 45 + / - 26 días, respectivamente (p = 0,1269). Dada la duración de la saturación del receptor alcanzadas con el régimen elegido basiliximab, esta pantalla para las relaciones exposición-respuesta no identificó a la duración de la saturación del receptor en sangre periférica como factor predictivo de episodios de rechazo agudo. Mayor exploración de las relaciones exposición-efecto en una población mayor está garantizado.