Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor α inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial

ANTECEDENTES:

factor de necrosis tumoral alfa (TNF), los inhibidores se utilizan con frecuencia para tratar la artritis reumatoide, pero si el uso de un inhibidor de TNF diferentes puede mejorar la respuesta del paciente es desconocida. Evaluamos la eficacia y seguridad del inhibidor de TNF golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. Métodos: 461 pacientes con artritis reumatoide activa a partir de 82 sitios en 10 países fueron asignados al azar por el sistema de respuesta interactiva de voz, estratificado por área de estudio y el uso de metotrexato, para recibir inyecciones subcutáneas de placebo (n = 155), 50 mg de golimumab (n = 153 ), o 100 mg de golimumab (n = 153) cada 4 semanas entre las 21 de febrero 2006 y 26 de septiembre 2007. De la asignación fue doble ciego. Los pacientes elegibles habían sido tratados con al menos una dosis de un inhibidor de TNF anteriormente. Los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato, la sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticoides orales, y no esteroides anti-inflamatorios. El objetivo primario fue el logro en la semana 14, de 20% o más de mejora en el American College of Rheumatology criterios para la evaluación de la artritis reumatoide (ACR20). En la semana 16, los pacientes que tenían menos del 20% de mejoría en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas recibieron terapia de rescate y ha cambiado el tratamiento de placebo a 50 mg de golimumab, o de 50 mg a 100 mg de golimumab. La eficacia del fármaco se evaluó por intención de tratar y la seguridad fue evaluada de acuerdo con el fármaco del estudio dado. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00299546.

RESULTADOS:

Los pacientes habían dejado de inhibidores de TNFalfa anteriores debido a la falta de efectividad (269 [58%] pacientes) o razones ajenas a la eficacia (246 [53%] pacientes), como la intolerancia y los problemas de accesibilidad. Los pacientes tenían enfermedad activa, la cual fue indicado por una mediana de 14,0 (IQR 9.0-22.0) hinchada y 26.0 (16.0-41.0) las juntas de licitación para todo el grupo. 28 (18%) pacientes tratados con placebo, 54 (35%) pacientes tratados con 50 mg de golimumab (odds ratio 2,5 [IC 95% 1,5-4,2], p = 0,0006), y 58 (38%) pacientes tratados con golimumab 100 mg (2,8 [1,6-4,7], p = 0,0001) tuvieron una ACR20 en la semana 14. Dos pacientes no fueron tratados, y 57 pacientes no completaron el estudio debido a eventos adversos, efecto de un tratamiento satisfactorio, la pérdida en el seguimiento, la muerte, o por otras razones. 155 pacientes tratados con placebo, 153 mg de golimumab en el 50, y 153 en 100 mg de golimumab fueron evaluados para la eficacia de los medicamentos. Durante las semanas 1-16, los eventos adversos graves se registraron en 11 (7%) pacientes tratados con placebo, 8 (5%) de 50 mg de golimumab, y 4 (3%) en 100 mg de golimumab. Durante las semanas 1-24, después de algunos pacientes se les administró terapia de rescate, eventos adversos graves se registraron en 15 (10%) pacientes tratados con placebo, 14 (5%) en 50 mg de golimumab y 8 (4%) en 100 mg de golimumab.

INTERPRETACIÓN:

El golimumab redujo los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con enfermedad activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa.

FINANCIACIÓN:

Centocor Investigación y Desarrollo y Schering-Plough Research Institute.