FUNDAMENTO: La eficacia de natalizumab en la clínica y radiológica en las medidas de seguridad en fase III de natalizumab y la eficacia de recaída-remisión de esclerosis múltiple (AFIRMAN) estudio ha llevado a la investigación de si el natalizumab puede aumentar la proporción de pacientes con recaída-remisión de esclerosis múltiple que no tienen actividad de la enfermedad.
Métodos: análisis post-hoc de los datos del estudio AFFIRM se hace para determinar los efectos de natalizumab en comparación con el placebo en la proporción de pacientes que estaban libres de actividad de la enfermedad más de 2 años. La ausencia de actividad de la enfermedad se definió como la ausencia de actividad en las medidas clínicas (sin recaídas y sin progresión sostenida de la discapacidad), las medidas radiológicas (sin lesiones realzadas con gadolinio y sin lesiones T2-hiperintensas nuevas o ampliación de la RM craneal), o una combinación de los dos .
RESULTADOS: 383 (64%) de 596 pacientes tratados con natalizumab y 117 (39%) de los 301 que recibieron placebo estuvieron libres de actividad de la enfermedad clínica (diferencia absoluta del 25,4%, IC 95%: 18,7-32,1%, p <0,0001), 342 (58 %) de 593 y 42 (14%) de los 296 estaban libres de la actividad radiológica de la enfermedad (43,5%, 37,9-49,1%, p <0,0001), y 220 (37%) de 600 y 22 (7%) estaban libres de 304 de la actividad combinada (29,5%, 24,7-34,3%, p <0,0001) más de 2 años. El efecto de natalizumab en comparación con el placebo fue de los distintos subgrupos de pacientes con enfermedad activa altamente activa o no altamente al inicio del estudio.
INTERPRETACIÓN: remisión de la enfermedad podría convertirse en un objetivo alcanzable en el tratamiento de la esclerosis múltiple con el uso de nuevos y terapias más eficaces.
OBJETIVO: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de natalizumab cuando se añade al acetato de glatiramer (GA) en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. El resultado primario evaluado si esta combinación podría aumentar la tasa de desarrollo de nuevas lesiones activas en resonancia magnética del cráneo vs GA solos.
MÉTODOS: En esta fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo incluyó a pacientes con edades entre 19 y 55 años que fueron tratados con GA por lo menos un año antes de la aleatorización y experimentado al menos una recaída durante el año anterior. Los pacientes recibieron 300 mg IV natalizumab (n = 55) o placebo (n = 55) una vez cada 4 semanas y GA 20 mg por vía subcutánea una vez al día para <o = 20 semanas.
RESULTADOS: La tasa media de desarrollo de nuevas lesiones activas fue de 0,03 con la terapia combinada frente a 0,11 con GA sola (p = 0,031). La terapia de combinación resultó en un menor número medio de nuevas lesiones realzadas con gadolinio (0,6 frente a 2,3 para GA sola, p = 0,020) y las nuevas o recién realzadas, hiperintensas en T2 las lesiones (0,5 vs 1,3, p = 0,029). La incidencia de la infección y reacciones a la infusión fue similar en ambos grupos y no se observaron reacciones de hipersensibilidad. Un evento adverso grave se produjo con la terapia combinada (cirugía de cadera). Con la excepción de un aumento de anticuerpos antinatalizumab con terapia de combinación, los datos de laboratorio fueron consistentes con los anteriores estudios clínicos de natalizumab solo.
CONCLUSIÓN: La combinación de acetato de glatiramer y natalizumab parecía seguro y bien tolerado durante 6 meses de tratamiento.
OBJETIVO: Analizar los efectos de natalizumab en la agudeza de bajo contraste carta como un punto final especificado de antemano terciaria en dos ensayos clínicos aleatorios y para evaluar la utilidad de bajo contraste pruebas de agudeza carta como prueba de los candidatos de la función visual en la esclerosis múltiple (EM ).
MÉTODOS: AFFIRM y SENTINEL fueron aleatorizados, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de fase 3 de ensayos clínicos de natalizumab en EM recidivante. Natalizumab fue evaluada como monoterapia en AFFIRM y como add-on para el interferón beta-1a en SENTINEL. La prueba de visión se realizó en el 100% de contraste (agudeza visual) y de bajo contraste (2,5% y el 1,25%).
RESULTADOS: El riesgo de pérdida de la visión clínicamente significativa (predefinido como dos líneas de empeoramiento de la agudeza sostenida a lo largo de 12 semanas) en el nivel más bajo de contraste (1,25%) se redujo en los brazos de tratamiento con natalizumab en un 35% en el AFFIRM (razón de riesgo = 0,65 IC 95%: 0,47 a 0,90, p = 0,008) y un 28% en SENTINEL (razón de riesgo = 0,72, IC 95%: 0,54 a 0,98, p = 0,038, los modelos de riesgos proporcionales de Cox). Media de los cambios en las puntuaciones de la visión desde el inicio también fueron significativamente diferentes, lo que refleja el empeoramiento en la no-natalizumab grupos.
CONCLUSIONES: El natalizumab reduce la pérdida visual en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Bajo contraste pruebas de agudeza tiene la capacidad de demostrar los efectos del tratamiento y es un fuerte candidato para la evaluación de los resultados visuales en futuros ensayos de esclerosis múltiple.
OBJETIVO: Describir la relación entre la actividad de la enfermedad y la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) en la esclerosis múltiple recidivante, y el impacto de natalizumab.
MÉTODOS: se disponía de 2.113 pacientes con esclerosis múltiple en estudios clínicos con natalizumab datos de CVRS. En la seguridad y eficacia de natalizumab en remitente recidivante estudio Esclerosis Múltiple (AFFIRM), los pacientes recibieron natalizumab 300 mg (n = 627) o placebo (n = 315); en la seguridad y eficacia de natalizumab en combinación con interferón beta-1a en pacientes con estudio remitente recidivante Esclerosis Múltiple (SENTINEL), los pacientes recibieron interferón beta-1a (IFN-beta-1a), además de natalizumab 300 mg (n = 589), o IFN-beta-1a más placebo (n = 582). El Short Form-36 (SF-36) y un tema global de la escala de valoración analógica visual se administraron al inicio del estudio y en las semanas 24, 52, y 104. Análisis preespecificados incluyeron cambios desde el inicio hasta la semana 104 en SF-36 y las puntuaciones visuales escala analógica. Se calcularon los odds ratios para la mejora clínicamente significativa o empeoramiento en el SF-36 componente físico Resumen (PCS) y el Componente Mental Resumen.
Resultados: La media de referencia SF-36 las puntuaciones fueron significativamente menos que la población general de los Estados Unidos y se correlacionó con las puntuaciones Expanded Disability Status Scale, sostenida progresión de la discapacidad, el número de recaídas, y el aumento de volumen de las lesiones cerebrales por imágenes de resonancia magnética. Natalizumab mejoró significativamente SF-36 PCS y puntuaciones de resumen componente mental en la semana 104 en AFFIRM. PCS cambios mejoraron significativamente por semana 24 y en todos los puntos de tiempo posteriores. Los pacientes tratados con natalizumab en ambos estudios eran más propensos a experimentar una mejoría clínicamente importante y menos probabilidades de experimentar un deterioro clínicamente importante en el SF-36 PCS. La escala visual analógica también mostró significativamente mejorada CVRS con natalizumab.
INTERPRETACIÓN: CVRS fue afectada en pacientes con esclerosis múltiple recidivante, se correlacionaron con la severidad de la enfermedad, medida por calificaciones neurológicos o imágenes por resonancia magnética, y mejoró significativamente con natalizumab.
ANTECEDENTES: En dos años, controlado con placebo (la seguridad y eficacia de natalizumab en esclerosis múltiple remitente recidivante [AFFIRM] estudio), la participación de 942 pacientes con esclerosis múltiple (EM), el natalizumab redujo significativamente la tasa de recaídas en un 68 por % y la progresión de la discapacidad sostenida por el placebo frente a 42%. Se presenta el efecto del natalizumab sobre medidas de resonancia magnética del estudio AFFIRM.
MÉTODOS: El número y el volumen de gadolinio (Gd) de mejora, nuevas o crecientes hiperintensas en T2, y las nuevas lesiones hipointensas en T1 y la fracción de parénquima cerebral se midió a partir de exploraciones anuales obtenidos al inicio del estudio, 1 año y 2 años.
RESULTADOS: En comparación con el placebo, el natalizumab produjo una disminución del 92% en lesiones realzadas con Gd (significa 2,4 y 0,2, p <0,001), una disminución del 83% en nuevas o ampliación de las lesiones hiperintensas en T2 (significa 11,0 vs 1,9, p <0,001) , y una disminución del 76% en nuevas lesiones hipointensas en T1 (4,6 frente a 1,1 significa, p <0,001) más de 2 años. La mediana de T2 hiperintensa volumen de la lesión aumentó un 8,8% en el grupo placebo y disminuyó en un 9,4% en el grupo de natalizumab (p <0,001), mediana T1 hipointensa volumen de la lesión disminuyó en un 1,5% en el grupo placebo y disminuyó en un 23,5% en el grupo de natalizumab (p <0,001). La atrofia cerebral fue mayor en el año 1 y menos en el año 2 en pacientes tratados con natalizumab.
Conclusión: natalizumab tiene un efecto sostenido en la prevención de la formación de nuevas lesiones en pacientes con esclerosis múltiple.
ANTECEDENTES: El natalizumab es el primer antagonista de la integrina alfa 4 en una nueva clase de moléculas de adhesión selectiva de los inhibidores. Se presentan los resultados de dos años de ensayo de fase 3 del natalizumab en pacientes con esclerosis múltiple.
MÉTODOS: De un total de 942 pacientes, 627 fueron asignados aleatoriamente a recibir natalizumab (en una dosis de 300 mg) y 315 a recibir placebo en perfusión intravenosa cada cuatro semanas durante más de dos años. Los puntos finales primarios fueron la tasa de recaídas en un año y la tasa de progresión de la discapacidad, medida por la Expanded Disability Status Scale, de dos años.
RESULTADOS: El natalizumab redujo el riesgo de progresión sostenida de discapacidad en un 42 por ciento en dos años (razón de riesgo 0,58; intervalo de confianza 95 por ciento, 0,43 a 0,77, P <0,001). La probabilidad acumulativa de progresión (sobre la base de Kaplan-Meier) fue del 17 por ciento en el grupo de natalizumab y 29 por ciento en el grupo placebo. El natalizumab redujo la tasa de recaídas en un año por 68 ciento (P <0,001) y dio lugar a una reducción del 83 ciento en la acumulación de nuevas lesiones hiperintensas o aumentar, según lo detectado por T2 imágenes por resonancia magnética (IRM), más de dos años (media del número de lesiones, 1,9 con el placebo, con natalizumab y el 11,0, p <0,001). Hubo 92 lesiones por ciento menos (detectado por resonancia magnética con gadolinio) en el grupo de natalizumab que en el grupo placebo en años, tanto de uno y dos (p <0,001). Los eventos adversos que fueron significativamente más frecuentes en el grupo de natalizumab que en el grupo placebo fueron fatiga (27 por ciento vs 21 por ciento, p = 0,048) y reacción alérgica (9 por ciento frente a un 4 por ciento, p = 0,012). Las reacciones de hipersensibilidad de cualquier tipo se produjo en 25 pacientes que recibieron natalizumab reacciones de hipersensibilidad (4 por ciento), y graves ocurrieron en 8 pacientes (1 por ciento).
CONCLUSIONES: El natalizumab redujo el riesgo de la progresión sostenida de discapacidad y la tasa de recaída clínica en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Inhibidores de la molécula de adhesión-una promesa como un tratamiento efectivo para la esclerosis múltiple recidivante. (Número en ClinicalTrials.gov, NCT00027300.).
ANTECEDENTES: El interferón beta se utiliza para modificar el curso de la esclerosis múltiple recidivante. A pesar de la terapia con interferón beta, muchos pacientes tienen recaídas. El natalizumab, un antagonista de la integrina alfa 4, que parecía ser seguro y eficaz por sí solo y cuando se añade al tratamiento con interferón beta-1a en los estudios preliminares.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a 1171 pacientes que, a pesar de interferón beta-1a, habían tenido al menos una recaída durante el período de 12 meses antes de la aleatorización para recibir continuado con interferón beta-1a en combinación con 300 mg de natalizumab (589 pacientes) o placebo (582 pacientes) por vía intravenosa cada 4 semanas durante un máximo de 116 semanas. Los puntos finales primarios fueron la tasa de recaída clínica en 1 año y la probabilidad acumulada de progresión de la discapacidad sostenida durante 12 semanas, según lo medido por la Expanded Disability Status Scale, a los 2 años.
RESULTADOS: La terapia de combinación resultó en una reducción del 24 por ciento en el riesgo relativo de progresión sostenida de la discapacidad (hazard ratio, 0,76; intervalo de confianza 95 por ciento, 0,61 a 0,96, p = 0,02). Kaplan-Meier de la probabilidad acumulada de progresión a los dos años fueron un 23 por ciento con la terapia combinada y 29 por ciento con interferón beta-1a solo. La terapia combinada se asoció con una menor tasa anualizada de recaída durante un período de dos años de lo que era el interferón beta-1a solo (0,34 vs 0,75, p <0,001) y con un menor número de lesiones nuevas o ampliación en T (2)-ponderada por resonancia magnética imágenes (0,9 vs 5,4, p <0,001). Los eventos adversos asociados con la terapia de combinación fueron la ansiedad, la faringitis, congestión nasal y edema periférico. Dos casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, una de las cuales fue fatal, fueron diagnosticados en pacientes tratados con natalizumab.
CONCLUSIONES: El natalizumab añadido al interferón beta-1a fue significativamente más eficaz que el interferón beta-1a solo en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Se necesita investigación adicional para aclarar los beneficios y riesgos de este tratamiento de combinación. (Número en ClinicalTrials.gov, NCT00030966.).
La eficacia de natalizumab en la clínica y radiológica en las medidas de seguridad en fase III de natalizumab y la eficacia de recaída-remisión de esclerosis múltiple (AFIRMAN) estudio ha llevado a la investigación de si el natalizumab puede aumentar la proporción de pacientes con recaída-remisión de esclerosis múltiple que no tienen actividad de la enfermedad. Métodos: análisis post-hoc de los datos del estudio AFFIRM se hace para determinar los efectos de natalizumab en comparación con el placebo en la proporción de pacientes que estaban libres de actividad de la enfermedad más de 2 años. La ausencia de actividad de la enfermedad se definió como la ausencia de actividad en las medidas clínicas (sin recaídas y sin progresión sostenida de la discapacidad), las medidas radiológicas (sin lesiones realzadas con gadolinio y sin lesiones T2-hiperintensas nuevas o ampliación de la RM craneal), o una combinación de los dos .
RESULTADOS:
383 (64%) de 596 pacientes tratados con natalizumab y 117 (39%) de los 301 que recibieron placebo estuvieron libres de actividad de la enfermedad clínica (diferencia absoluta del 25,4%, IC 95%: 18,7-32,1%, p <0,0001), 342 (58 %) de 593 y 42 (14%) de los 296 estaban libres de la actividad radiológica de la enfermedad (43,5%, 37,9-49,1%, p <0,0001), y 220 (37%) de 600 y 22 (7%) estaban libres de 304 de la actividad combinada (29,5%, 24,7-34,3%, p <0,0001) más de 2 años. El efecto de natalizumab en comparación con el placebo fue de los distintos subgrupos de pacientes con enfermedad activa altamente activa o no altamente al inicio del estudio.
INTERPRETACIÓN:
remisión de la enfermedad podría convertirse en un objetivo alcanzable en el tratamiento de la esclerosis múltiple con el uso de nuevos y terapias más eficaces.
