Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease.

ANTECEDENTES:

En los pacientes con enfermedad de Crohn, la eficacia de ustekinumab, un anticuerpo monoclonal humano contra la interleucina-12 y la interleucina-23, se desconoce.

MÉTODOS:

Se evaluó ustekinumab en adultos con moderada a severa enfermedad de Crohn que era resistente al factor de necrosis antitumoral del tratamiento (TNF). Durante la inducción, 526 pacientes fueron asignados al azar para recibir ustekinumab intravenosa (a una dosis de 1, 3, o 6 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo en la semana 0. Durante la fase de mantenimiento, 145 pacientes que tenían una respuesta a ustekinumab a las 6 semanas fueron sometidos a una segunda aleatorización para recibir inyecciones subcutáneas de ustekinumab (90 mg) o placebo en las semanas 8 y 16. El punto final primario fue una respuesta clínica a las 6 semanas.

RESULTADOS:

La proporción de pacientes que alcanzaron el punto final primario fueron 36,6%, 34,1% y 39,7% para 1, 3 y 6 mg de ustekinumab por kilogramo, respectivamente, en comparación con 23,5% para placebo (p = 0,005 para la comparación con el grupo 6-mg). La tasa de remisión clínica con la dosis de 6 mg no difirió significativamente de la tasa con el placebo a las 6 semanas. La terapia de mantenimiento con ustekinumab, en comparación con el placebo, se tradujo en un aumento significativo de las tasas de remisión clínica (41,7% vs. 27,4%, p = 0,03) y la respuesta (69,4% vs. 42,5%, p <0,001) a las 22 semanas. Las infecciones graves ocurrieron en 7 pacientes (ustekinumab 6 receptora) durante la inducción y 11 pacientes (4 recibir ustekinumab) durante el mantenimiento. El carcinoma de células basales desarrolló en 1 paciente ustekinumab recibir.
Conclusiones: Los pacientes con enfermedad moderada a severa de Crohn que era resistente a los antagonistas del TNF tenido una mayor tasa de respuesta a la inducción con ustekinumab, en comparación con el placebo. Los pacientes con una respuesta inicial a ustekinumab habían aumentado significativamente las tasas de respuesta y remisión con ustekinumab como terapia de mantenimiento. (Financiado por Janssen Investigación y Desarrollo;. CERTIFI número ClinicalTrials.gov, NCT00771667).