Clinical and radiographic outcomes at two years and the effect of tocilizumab (TCZ) discontinuation following sustained remission in the second year of the ACT-RAY study

ANTECEDENTES:

En ACT-RAY, los pacientes con MTX-IR (pts) con AR moderada o grave fueron asignados al azar a cualquiera de los add-on (TCZ + MTX) o el interruptor (TCZ + placebo [PBO]) brazo estrategia. Datos de 24 y 52 semanas demostraron un beneficio clínico y radiográfico sin diferencias clínicamente significativas entre los 2 brazos para la mayoría de los puntos finales. Durante el año 2, el protocolo incluye una estrategia de bajada con el objetivo de lograr la remisión libre de drogas (la interrupción de los fármacos del estudio, mientras que se mantuvo DAS28 <2,6). Evaluar 1) la eficacia y la seguridad de las estrategias de tratamiento basadas en TCZ y 2) la capacidad de suspender los medicamentos del estudio en el año 2 después de haber logrado la remisión clínica sostenida.

MÉTODOS:

ACT-RAY es un ensayo de fase 3b. Pts fueron asignados al azar a cualquiera añadir TCZ 8 mg / kg IV cada 4 semanas (Q4w) a su MTX existente (add-on) o para cambiar a TCZ 8 mg / kg IV Q4w con PBO oral (interruptor). El uso de un convite para apuntar enfoque (T2T), se añadieron FAME OL distintos de MTX de la semana 24 por lo general si DAS28 fue> 3,2, mientras que mantiene el cegamiento de MTX / PBO. En el año 2, si se logró la remisión sostenida (definida como DAS28 <2,6 en 2 visitas consecutivas 12 semanas de diferencia), primer TCZ y luego OL FAME y MTX / PBO se interrumpieron. En caso de brote, se reinician el último tratamiento o TCZ eficaz con cegado MTX / PBO. Resultados: 76% de 556 puntos aleatorios (media duración de la enfermedad y 8.2, DAS28 basal 6.4, anualizada Score Genant-Sharp (GSS) progresión 9,5) 2 años completó. Razones de abstinencia incluyen la falta de eficacia (1,8% adicional sobre, cambie el 4,7%) y los eventos adversos (EA; 9,7% adicional sobre, interruptor de 11.2%, incluyendo los 3 y 6 muertes, respectivamente). Alrededor del 50% de los puntos que entran en el año 2 TCZ suspendió después de la consecución de los criterios de remisión sostenida de protocolo definidos y el 86% de estos pts experimentado llamarada antes de fin de año 2 (estudio está en curso, las estimaciones finales estarán disponibles en el año 3). La tabla muestra los principales resultados de eficacia. A pesar de muchos puntos de parada TCZ durante algún período, la progresión radiográfica fue mínimo en ambos brazos. Los resultados de seguridad fueron consistentes con los resultados anteriores. AAG y las infecciones graves por 100 PY fueron 11,9 y 4,2, respectivamente, para el complemento y 14,6 y 3,8, respectivamente, para el brazo del interruptor. En pts con valores basales normales, elevaciones de ALT> 3x LSN se observaron en el 13,5% de los add-on y el 4,9% de los puntos de conmutación.

CONCLUSIONES:

mejoras clínicos anteriores se mantuvieron en gran medida en el año 2 del estudio ACT-RAY. Año 2 resultados sugieren que las estrategias de T2T pueden ser utilizados con éxito en pts-MTX IR (sea o no actualmente en MTX) para lograr la remisión sostenida. Sin embargo, parando TCZ en esta población pt AR establecida se asoció con un alto riesgo de bengala.