Multiple cytokines are released when blood from patients with tuberculosis is stimulated with Mycobacterium tuberculosis antigens.

ANTECEDENTES:

La infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) puede causar enfermedad manifiesta o permanecer latente. Ensayos de liberación de interferón gamma (IGRA) detectar la infección de Mtb, tanto latente la infección y la infección se manifiesta la enfermedad como manifiesta, mediante la medición gamma sangre entera interferón (IFN-γ) las respuestas a los antígenos Mtb como principios secretada antigénico diana-6 (ESAT-6) , filtrado de cultivo de proteínas 10 (PPC-10), y TB7.7. Debido a la falta de normas de diagnóstico adecuadas para confirmar la infección latente de Mtb, sensibilidad IGRA para detectar la infección por Mtb ha calculado utilizando los pacientes con tuberculosis confirmada por cultivo (CCTB) para los que la recuperación de Mtb confirma la infección. En este estudio, las citoquinas, además de IFN-γ se evaluaron para el potencial de proporcionar medidas sólidas de infección Mtb.

MÉTODOS:

respuestas de citoquinas a ESAT-6, CFP-10, TB7.7, o combinaciones de estos antígenos Mtb, para los pacientes con CCTB se compararon con las respuestas de los sujetos con bajo riesgo de infección por Mtb (controles). Tres inmunoensayos multiplex diferentes se utilizaron para medir las concentraciones de 9 a 20 diferentes citocinas. Las respuestas se calcularon restando las concentraciones de fondo de citoquinas a partir de las concentraciones de citoquinas en plasma a partir de sangre estimulados con antígenos de Mtb.

RESULTADOS:

Dos ensayos demostraron que ESAT-6, CFP-10, ESAT-6 + CFP-10, y ESAT-6 + CFP-10 + TB7.7 estimularon la liberación de cantidades significativamente mayores de IFN-γ, IL-2, IL-8, MCP-1 y MIP-1β para los pacientes CCTB que para los controles. Las respuestas a los antígenos de combinación fueron, o tendía a ser, mayor que las respuestas a los antígenos individuales. Un tercer ensayo, utilizando la estimulación de sangre completa con ESAT-6 + CFP-10 + TB7.7, reveló significativamente mayor de IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-8, IP-10, MCP-1, MIP- 1β y TNF-α respuestas entre los pacientes en comparación con los controles. Un paciente CCTB con una respuesta falsamente negativo IFN-γ había elevado respuestas con otras citoquinas.

CONCLUSIONES:

múltiples citoquinas son liberadas cuando toda la sangre de pacientes con CCTB se estimula con antígenos de Mtb. Medición de múltiples respuestas de citoquinas puede mejorar la sensibilidad de diagnóstico para la infección por Mtb en comparación con la evaluación de IFN-γ solo.