OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de golimumab en metotrexato (MTX) sin tratamiento previo con pacientes con artritis reumatoide activa (AR). MÉTODOS: MTX-ingenuos pacientes con AR (n = 637) fueron aleatorizados para recibir placebo más MTX (grupo 1), golimumab 100 mg y placebo (grupo 2), golimumab 50 mg + MTX (grupo 3), o golimumab 100 mg, más MTX (grupo 4). Las inyecciones subcutáneas de golimumab o placebo se administró cada 4 semanas. La dosis de MTX / cápsulas de placebo se inició a 10 mg / semana y se intensificó a 20 mg / semana. El punto final primario, la proporción de pacientes que cumplen el American College of Rheumatology criterios de mejora de 50% (el logro de una respuesta ACR50) en la semana 24, requeridos diferencias significativas entre los grupos 3 y 4 combinados (grupo mixto) frente al grupo 1 y las diferencias significativas en una de comparación de pares (grupo de 3 o 4 frente al grupo 1). RESULTADOS: La intención de tratar (ITT), el análisis de la respuesta ACR50 en la semana 24 no mostraron una diferencia significativa entre el grupo combinado y el grupo 1 (38,4% y 29,4%, respectivamente, p = 0,053), mientras que un post hoc análisis ITT modificada (con exclusión de 3 pacientes no tratados) de la respuesta ACR50 mostró diferencias estadísticamente significativas entre el grupo combinado y el grupo 1 (38,5% frente a 29,4%, p = 0,049) y entre el grupo 3 (40,5%, p = 0,038) del grupo, pero no 4 (36,5%, p = 0,177) y el grupo 1. El grupo 2 fue inferior en el grupo 1 de la respuesta ACR50 en la semana 24 (33,1%, 95% intervalo de confianza límite inferior -5,2%; valor predefinido de no inferioridad del delta -10%). La combinación de golimumab más MTX demostraron una respuesta significativamente mejor en comparación con placebo más MTX en la mayoría de los parámetros de eficacia, incluyendo la respuesta / remisión de acuerdo con el Disease Activity Score 28, en las articulaciones. Los acontecimientos adversos graves se produjeron en el 7%, 3%, 6% y el 6% de los pacientes en los grupos 1, 2, 3 y 4, respectivamente. CONCLUSIÓN: Aunque el punto final primario no se cumplió, el análisis por ITT modificada del punto final primario y otras medidas de eficacia predefinidos demostrado que la eficacia de golimumab más MTX es mejor que el, y la eficacia de golimumab por sí sola es similar a la eficacia de la MTX solo en la reducción de los signos y síntomas de la AR en pacientes sin tratamiento previo con MTX, sin problemas de seguridad inesperados.
ANTECEDENTES: factor de necrosis tumoral alfa (TNF), los inhibidores se utilizan con frecuencia para tratar la artritis reumatoide, pero si el uso de un inhibidor de TNF diferentes puede mejorar la respuesta del paciente es desconocida. Evaluamos la eficacia y seguridad del inhibidor de TNF golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. Métodos: 461 pacientes con artritis reumatoide activa a partir de 82 sitios en 10 países fueron asignados al azar por el sistema de respuesta interactiva de voz, estratificado por área de estudio y el uso de metotrexato, para recibir inyecciones subcutáneas de placebo (n = 155), 50 mg de golimumab (n = 153 ), o 100 mg de golimumab (n = 153) cada 4 semanas entre las 21 de febrero 2006 y 26 de septiembre 2007. De la asignación fue doble ciego. Los pacientes elegibles habían sido tratados con al menos una dosis de un inhibidor de TNF anteriormente. Los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato, la sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticoides orales, y no esteroides anti-inflamatorios. El objetivo primario fue el logro en la semana 14, de 20% o más de mejora en el American College of Rheumatology criterios para la evaluación de la artritis reumatoide (ACR20). En la semana 16, los pacientes que tenían menos del 20% de mejoría en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas recibieron terapia de rescate y ha cambiado el tratamiento de placebo a 50 mg de golimumab, o de 50 mg a 100 mg de golimumab. La eficacia del fármaco se evaluó por intención de tratar y la seguridad fue evaluada de acuerdo con el fármaco del estudio dado. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00299546. RESULTADOS: Los pacientes habían dejado de inhibidores de TNFalfa anteriores debido a la falta de efectividad (269 [58%] pacientes) o razones ajenas a la eficacia (246 [53%] pacientes), como la intolerancia y los problemas de accesibilidad. Los pacientes tenían enfermedad activa, la cual fue indicado por una mediana de 14,0 (IQR 9.0-22.0) hinchada y 26.0 (16.0-41.0) las juntas de licitación para todo el grupo. 28 (18%) pacientes tratados con placebo, 54 (35%) pacientes tratados con 50 mg de golimumab (odds ratio 2,5 [IC 95% 1,5-4,2], p = 0,0006), y 58 (38%) pacientes tratados con golimumab 100 mg (2,8 [1,6-4,7], p = 0,0001) tuvieron una ACR20 en la semana 14. Dos pacientes no fueron tratados, y 57 pacientes no completaron el estudio debido a eventos adversos, efecto de un tratamiento satisfactorio, la pérdida en el seguimiento, la muerte, o por otras razones. 155 pacientes tratados con placebo, 153 mg de golimumab en el 50, y 153 en 100 mg de golimumab fueron evaluados para la eficacia de los medicamentos. Durante las semanas 1-16, los eventos adversos graves se registraron en 11 (7%) pacientes tratados con placebo, 8 (5%) de 50 mg de golimumab, y 4 (3%) en 100 mg de golimumab. Durante las semanas 1-24, después de algunos pacientes se les administró terapia de rescate, eventos adversos graves se registraron en 15 (10%) pacientes tratados con placebo, 14 (5%) en 50 mg de golimumab y 8 (4%) en 100 mg de golimumab. INTERPRETACIÓN: El golimumab redujo los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con enfermedad activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. FINANCIACIÓN: Centocor Investigación y Desarrollo y Schering-Plough Research Institute.
OBJETIVO: La fase III-GO FORWARD estudio examinó la eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa (AR), a pesar de la terapia con metotrexato. MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados al azar en un 3: 3: 2: 2 Ratio de recibir inyecciones de placebo más metotrexato cápsulas (grupo 1, n = 133), golimumab 100 mg inyecciones, además de cápsulas de placebo (grupo 2, n = 133), golimumab 50 mg cápsulas, más inyecciones de metotrexato (el grupo 3, n = 89), o golimumab 100 mg cápsulas de inyecciones más metotrexato (Grupo 4, n = 89). Las inyecciones se administraron subcutáneamente cada 4 semanas. Los criterios de valoración co-primarios fueron la proporción de pacientes con una mejoría del 20% o mayor en el Colegio Americano de Reumatología criterios (ACR20) en la semana 14 y el cambio desde la basal en la evaluación de salud en cuestionarios índice de discapacidad (HAQ-DI) Resultado en la semana 24. Resultados: La proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 en la semana 14 fue del 33,1% en el grupo de placebo más metotrexato, el 44,4% (p = 0,059) en el golimumab 100 mg y placebo, 55,1% (p = 0,001) en el golimumab 50 mg más metotrexato y el 56,2% (p <0,001) en el golimumab 100 mg y metotrexato. En la semana 24, la mejora de la mediana desde el inicio en el HAQ-DI resultados fueron 0,13, 0,13 (p = 0,240), 0,38 (p <0,001) y 0,50 (p <0,001), respectivamente. Durante la parte controlado con placebo del estudio (hasta la semana 16), los eventos adversos graves se produjeron en el 2,3%, 3,8%, 5,6% y 9,0% de los pacientes y de infecciones graves se produjeron en el 0,8%, 0,8%, 2,2% y 5,6%, respectivamente. CONCLUSIÓN: La adición de golimumab y metotrexato en pacientes con AR activa a pesar de la terapia de metotrexato reduce significativamente los signos y síntomas de la AR y la función física mejorada.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia, seguridad y farmacología de la administración subcutánea de golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa (RA) a pesar del tratamiento con metotrexato (MTX). MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados al azar a doble ciego para recibir las inyecciones de placebo más MTX mg o 50 o 100 golimumab mg cada 2 ó 4 semanas junto con MTX hasta la semana 48. Los pacientes asignados originalmente para recibir inyecciones cada 2 semanas se había incrementado el intervalo de cada 4 semanas a partir de la semana 20. El punto final primario fue la proporción de pacientes que cumplen el American College of Rheumatology criterios de mejora de 20% (el logro de una respuesta ACR20) en la semana 16. El estudio fue diseñado para detectar una diferencia en el punto final primario cuando los grupos combinados de golimumab y por lo menos 1 de los grupos de dosis individuales se compararon con placebo. RESULTADOS: El punto final primario fue alcanzado. Sesenta y uno por ciento de los pacientes en el combinado de golimumab más MTX grupos de dosis logró una respuesta ACR20 en la semana 16 en comparación con el 37% de los pacientes en el grupo de placebo más MTX (p = 0,010). Además, el 79% de los pacientes en el grupo que recibió 100 mg de golimumab cada 2 semanas alcanzaron una respuesta ACR 20 (P <0,001 frente a placebo). Hasta la semana 20 (después de lo cual los pacientes que recibieron placebo fueron cambiados a la terapia con infliximab activo), los eventos adversos graves se registraron en el 9% de los pacientes en los grupos combinados de golimumab y en el 6% de los pacientes en el grupo placebo. CONCLUSIÓN: El golimumab más MTX reduce eficazmente los signos y síntomas de la AR y es generalmente bien tolerado en pacientes con una respuesta inadecuada a MTX.
Evaluar la eficacia y seguridad de golimumab en metotrexato (MTX) sin tratamiento previo con pacientes con artritis reumatoide activa (AR).
MÉTODOS:
MTX-ingenuos pacientes con AR (n = 637) fueron aleatorizados para recibir placebo más MTX (grupo 1), golimumab 100 mg y placebo (grupo 2), golimumab 50 mg + MTX (grupo 3), o golimumab 100 mg, más MTX (grupo 4). Las inyecciones subcutáneas de golimumab o placebo se administró cada 4 semanas. La dosis de MTX / cápsulas de placebo se inició a 10 mg / semana y se intensificó a 20 mg / semana. El punto final primario, la proporción de pacientes que cumplen el American College of Rheumatology criterios de mejora de 50% (el logro de una respuesta ACR50) en la semana 24, requeridos diferencias significativas entre los grupos 3 y 4 combinados (grupo mixto) frente al grupo 1 y las diferencias significativas en una de comparación de pares (grupo de 3 o 4 frente al grupo 1).
RESULTADOS:
La intención de tratar (ITT), el análisis de la respuesta ACR50 en la semana 24 no mostraron una diferencia significativa entre el grupo combinado y el grupo 1 (38,4% y 29,4%, respectivamente, p = 0,053), mientras que un post hoc análisis ITT modificada (con exclusión de 3 pacientes no tratados) de la respuesta ACR50 mostró diferencias estadísticamente significativas entre el grupo combinado y el grupo 1 (38,5% frente a 29,4%, p = 0,049) y entre el grupo 3 (40,5%, p = 0,038) del grupo, pero no 4 (36,5%, p = 0,177) y el grupo 1. El grupo 2 fue inferior en el grupo 1 de la respuesta ACR50 en la semana 24 (33,1%, 95% intervalo de confianza límite inferior -5,2%; valor predefinido de no inferioridad del delta -10%). La combinación de golimumab más MTX demostraron una respuesta significativamente mejor en comparación con placebo más MTX en la mayoría de los parámetros de eficacia, incluyendo la respuesta / remisión de acuerdo con el Disease Activity Score 28, en las articulaciones. Los acontecimientos adversos graves se produjeron en el 7%, 3%, 6% y el 6% de los pacientes en los grupos 1, 2, 3 y 4, respectivamente.
CONCLUSIÓN:
Aunque el punto final primario no se cumplió, el análisis por ITT modificada del punto final primario y otras medidas de eficacia predefinidos demostrado que la eficacia de golimumab más MTX es mejor que el, y la eficacia de golimumab por sí sola es similar a la eficacia de la MTX solo en la reducción de los signos y síntomas de la AR en pacientes sin tratamiento previo con MTX, sin problemas de seguridad inesperados.
