Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial.

ANTECEDENTES:

La artritis reumatoide es una enfermedad crónica heterogénea, y ningún agente terapéutico se ha identificado que es universalmente eficaz y persistente en todos los pacientes. Hemos investigado la eficacia de tofacitinib (CP-690550), un nuevo inhibidor oral de la quinasa Janus, como un inmunomodulador específico y la terapia modificadora de la enfermedad para la artritis reumatoide.

MÉTODOS:

Realizamos un 6-meses, doble ciego, fase de grupos paralelos 3 a 82 centros en 13 países, incluyendo América del Norte, Europa y América Latina. 399 pacientes de 18 años o mayores con moderada a severa la artritis reumatoide y la respuesta inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2: 2: 1: 1 con una internet o teléfono sistema automatizado para recibir dos veces al tratamiento de día con: tofacitinib 5 mg (n = 133); tofacitinib 10 mg (n = 134); o placebo (n = 132), todas con metotrexato. Al mes 3, los pacientes que recibieron placebo avanzaron a cualquiera tofacitinib 5 mg dos veces al día (n = 66) o 10 mg dos veces al día (n = 66). Criterios de valoración primarios incluyeron Colegio Americano de Reumatología (ACR) Tasa de respuesta de 20, el cambio desde la línea base en el Índice de Discapacidad Cuestionario-evaluación de la salud (HAQ-DI) significa, y las tasas de actividad de la enfermedad (DAS) 28-4 (ESR) a menos de 2 · 6 (referido como DAS28 <2 · 6), todo a 3 meses. El grupo completo de análisis para el análisis primario incluyó todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio y que tenían al menos una evaluación posterior a la línea de base. Este ensayo se ha registrado en www.ClinicalTrials.gov, número NCT00960440.

RESULTADOS:

En el mes 3, las tasas de respuesta ACR20 fueron 41 · 7% (55 de 132 [IC del 95% frente a placebo 6 · 06-28 · 41]; p = 0 · 0024) para tofacitinib 5 mg dos veces al día y 48 · 1 % (64 de 133; [12 · 45-34 · 92]; p <0 · 0001) para tofacitinib 10 mg dos veces al día en comparación con 24 · 4% (32 de 131) para el placebo. Las mejoras de la línea de base en HAQ-DI eran -0 · 43 ([-0 · 36--0 · 15]; p <0 · 0001) de 5 mg dos veces al día y -0 · 46 ([-0 · 38 a - 0 · 17]; p <0 · 0001) para 10 mg dos veces al día tofacitinib frente -0 · 18 para placebo; DAS28 <2 · 6 tasas fueron 6 · 7% (ocho de 119 [0-10 · 10]; p = 0 · 0496) de 5 mg dos veces al día y tofacitinib 8 · 8% (11 de 125 [1 · 66 -12 · 60]; p = 0 · 0105) para 10 mg dos veces al día tofacitinib frente a 1 · 7% (dos de 120) para el placebo. La seguridad fue consistente con la fase 2 y 3 estudios. Los eventos adversos más comunes en los meses 0-3 fueron diarrea (13 de 267; 4 · 9%), nasofaringitis (11 de 267; 4 · 1%), cefalea (11 de 267; 4 · 1%), y del tracto urinario infección (ocho de 267; 3 · 0%) en todos los grupos tofacitinib, y náuseas (nueve de 132; 6 · 8%) en el grupo placebo.
En conclusión, en esta población refractaria al tratamiento, tofacitinib con metotrexato tuvo mejoras rápidas y clínicamente significativos en los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la función física de más de 6 meses con la seguridad manejable. Tofacitinib podría proporcionar una opción de tratamiento eficaz en los pacientes con una respuesta inadecuada a TNFi.

FINANCIACIÓN:

Pfizer.