A randomized, controlled trial of estradiol replacement therapy in women with hypergonadotropic amenorrhea.

La insuficiencia ovárica prematura se define clásicamente como la menopausia ocurre antes de los 40 años y se asocia con niveles séricos de FSH elevada. Si los niveles de FSH elevados indican falta de retroalimentación de ovario y el agotamiento de folículos primordiales, las mujeres con niveles elevados de FSH prematuramente deben tener infertilidad. Sin embargo, hay muchos informes de embarazos en mujeres afectadas que ocurren durante la terapia con estrógeno conduce a la hipótesis de que el estrógeno puede tener un efecto saludable sobre la foliculogénesis y la concepción. Este ensayo aleatorio y controlado fue diseñado para investigar si la terapia de reemplazo de estrógeno ofreció un beneficio terapéutico significativo en amenorrea hipergonadotrópico y evaluar los posibles mecanismos fisiopatológicos que explicarían los embarazos reportados. Treinta y siete mujeres, con edades entre 16 a 40, con disfunción menstrual y los niveles de FSH documentados elevadas por encima de los límites de confianza del 95% del pico de gonadotropina mitad del ciclo del ciclo menstrual normal (> 40 UI / L segundo hMG IRP en nuestro RIA) en al menos en dos ocasiones, entraron en el estudio. La duración media de la amenorrea fue de 15,9 meses (rango 2-96 meses). Los sujetos fueron asignados al azar para comenzar el reemplazo de estradiol (estradiol micronizado [Estrace TM], 2 mg por vía oral cada día) o ningún tratamiento durante 6 semanas en una de 12 semanas, diseño cruzado con un seguimiento semanal por ambos niveles de la ecografía y de la hormona del suero de la pelvis. Treinta y una mujeres completaron todo el estudio aleatorizado. Como era de esperar, la terapia de estradiol aumentó los niveles medios de estradiol en suero por 98 pg / mL y se asoció con una disminución significativa en los niveles de LH y FSH medias (LH: 45,4 UI / L segundo IRP hMG vs. 37,1

UI / L, FSH:

63,4 UI / L vs. 40,6 UI / L, medios geométrica). Sin embargo, no hubo efecto de la sustitución de estradiol en volumen medio de ovario, el número o tamaño de los nuevos folículos, o la tasa de ovulación en todos los sujetos o en el subconjunto sin causa identificada por su hipogonadismo hipergonadotrópico (n = 20). Dos embarazos ocurrieron durante el ensayo aleatorio, uno a uno y de estradiol. En ambos brazos del estudio, la mayoría de los sujetos desarrolló estructuras ováricas quísticas por ultrasonido que fueron temporalmente asociado con el aumento de los niveles de estradiol sérico, indicando los folículos ováricos funcionales. Setenta y ocho por ciento de todos los sujetos creció al menos un nuevo folículo más de 10 mm de diámetro y 46% ovulado al menos una vez, según lo determinado por un nivel de progesterona en suero más de 4 ng / mL. Aunque ovulaciones fueron significativamente más frecuentes en las mujeres de 10 sujetos que tenían menos de 3 meses de amenorrea (todos los cuales ovulado) que en el 27, con más de 3 meses de amenorrea (sólo 7 de los cuales ovulado (26%), P <0,001 ), no hubo diferencia significativa en los embarazos eventuales (2 de las 10 mujeres con menos de 3 meses de amenorrea vs. 3 de la 27 con más de 3 meses de amenorrea, p = 0,47). Llegamos a la conclusión de que en las mujeres con amenorrea hipergonadotrópico: 1) la foliculogénesis se produce a menudo, pero es seguida por la ovulación con menos frecuencia y raramente por el embarazo, lo que sugiere que la FSH elevada es un marcador de la disfunción de los ovocitos se producen distintas y antes de células de la granulosa o disfunción folicular; y 2) la terapia con estrógenos no mejora la velocidad de la foliculogénesis o la ovulación.