A feasibility, pharmacokinetic and frequency-escalation trial of intraperitoneal chemotherapy in high risk gastrointestinal tract cancer.

OBJETIVOS:

Evaluar la factibilidad, la farmacocinética y la frecuencia máxima tolerable (SMN) de intraperitoneal (IP) 5-fluorouracilo y leucovorina (FU / LV) añadido, como un impulso regional, a la quimioterapia intravenosa después de la resección de cáncer gastrointestinal.
Métodos: Cincuenta y tres pacientes fueron reclutados después de la resección del cáncer gastrointestinal (43 puntos, 10 de estómago / intestino delgado) con afectación serosa. Puertos peritoneales fueron implantados y distribución de líquidos IP evaluados por ultrasonidos. Doce pacientes fueron estudiados para la farmacocinética; 44 (41 evaluables) para MTF. El tratamiento fue FU en bolo / LV intravenosa semanal durante 6 meses; a esto se le añadió IP FU / LV (400/20 mg / m (2) en 1.500 ml 4% icodextrina) con el aumento de frecuencia de 4 a 1 semanal semanal en cuatro cohortes sucesivas.

RESULTADOS:

la distribución del líquido peritoneal fue excelente. FU exposición intraperitoneal (AUC) después del tratamiento IP fue> 1000 veces AUC plasmática después del tratamiento IP (ventaja farmacocinética regional), y> AUC plasmática de 100 veces después del tratamiento intravenoso (ventaja terapéutica regional). Terapia de IP fue bien tolerado si dan cada 4, 3 ó 2 semanas, pero no semanal: 11/13, 07/08, 10/13 y 0/7 pacientes, respectivamente completaron el tratamiento sin modificaciones IP en estas cohortes. Problemas con el acceso peritoneal ocurrieron en 20% de los pacientes.

CONCLUSIÓN:

La adición quincenal IP FU / LV a un régimen intravenosa estándar es seguro, tolerable y ofrece una alta exposición FU peritoneal. Se necesita acceso peritoneal más fiable para mejorar la viabilidad de este enfoque terapéutico prometedor de lo contrario.