Performance of serum biomarkers for the early detection of invasive aspergillosis in febrile, neutropenic patients: a multi-state model.

ANTECEDENTES:

El rendimiento de los biomarcadores séricos para la detección precoz de la aspergilosis invasiva depende de esperar en el tiempo de los resultados de las pruebas relativas a la administración empírica de la terapia antifúngica durante la neutropenia, aunque un marco de evaluación dinámica es insuficiente.

MÉTODOS:

Hemos desarrollado un modelo multi-estado describiendo al mismo tiempo la posibilidad de que la terapia antifúngica empírica y el riesgo de la aspergilosis invasiva durante la neutropenia. Se evaluó si el primer resultado positivo de la prueba con un biomarcador es un predictor independiente de la aspergilosis invasiva cuando tanto la información de diagnóstico utilizado para tratar y factores de riesgo de desarrollar aspergilosis invasiva se tienen en cuenta en el tiempo. Se aplicó el modelo multi-estado a una cohorte homogénea de 185 pacientes de alto riesgo con leucemia mieloide aguda. Los pacientes fueron prospectivamente evaluados para galactomanano antigenemia dos veces a la semana para la toma tratamiento inmediato; 2214 muestras de suero se recogieron en los mismos días y se evaluaron a ciegas (1-> 3) - antigenemia β-D-glucano y un ensayo de PCR cuantitativa dirigidas a un locus mitocondrial.

RESULTADOS:

El marco de evaluación del desempeño habitual biomarcador fue incapaz de distinguir los beneficios clínicos de los ensayos de β-glucano o PCR. El modelo de múltiples estados demuestra que el riesgo de la aspergilosis invasiva es una función compleja tiempo de duración neutropenia y la gestión de riesgos. El ensayo de PCR cuantitativa se aceleró la detección precoz de la aspergilosis invasiva (P = 0,010), independientemente de otros datos de diagnóstico utilizado para tratar, mientras que el ensayo β-glucano no (P = 0,53).

CONCLUSIONES:

El rendimiento de los biomarcadores séricos para la detección precoz de la aspergilosis invasiva es mejor aprehendidos por la evaluación de los predictores variables en el tiempo en un modelo de multi-estado. Nuestros resultados proporcionan una fuerte justificación de estudios prospectivos de prueba una terapia antifúngica preventiva, guiado por análisis de sangre clínicos, radiológicos, y dos veces por semana con antigenemia galactomanano y un ensayo de PCR cuantitativa estandarizada.