Summary Background & aims Rapid onset of resistance to insulin is a prominent component of stress metabolism in multiple trauma patients. Recent studies have clarified the role of amino acids (especially glutamine) in glucose transportation and the benefits of parenteral alanyl-glutamine supplementation (0.3–0.6 g/kg/day) in glucose homeostasis. The aims of this study are to evaluate the incidence of hyperglycemic episodes and the need for exogenous insulin to maintain stable glucose levels in critically ill polytrauma patients supplemented with parenteral glutamine dipeptide (Dipeptiven ® ) versus standard nutritional support. Methods This was an open-label randomized-controlled trial of 82 polytrauma patients aged 20–60 years old, randomly assigned into two equal groups independent of sex, age and Injury Severity Score. We excluded patients with diabetes mellitus, or renal or hepatic failure. One group received parenteral Dipeptiven ® supplementation of 0.5 g/kg/day and the other received standard isocaloric isoproteinic nutritional support. Results We found that 63% of patients in the glutamine-supplemented group had no hyperglycemic episodes; only 37% required exogenous insulin (mean daily requirement of 44 units/day). In the control group, 51% of patients required insulin (mean daily requirement 63 unit/day; p = 0.0407). Conclusions The effect of glutamine supplementation on glucose homeostasis is associated with a lower incidence of hyperglycemia among critically ill polytrauma patients, and leads to a lower mean daily dose of insulin. Controlled-trials.com Identifier: ISRCTN71592366 ( http://www.controlled-trials.com/ISRCTN71592366/ISRCTN71592366 ).
Suplementos de glutamina tiene efectos beneficiosos sobre la morbilidad y la mortalidad en los pacientes críticos. Se investigaron los efectos de la L-alanil-L-glutamina dipéptido complementado TPN en parámetros bioquímicos, duración de la estancia (LOS) y la mortalidad en 30 pacientes críticamente .: aleatorio, controlado estudio doble ciego prospectivo, en general, Unidad de Cuidados Intensivos (UCI ) en el hospital Guven, Turquía. 30 pacientes ingresados en la UCI y que requieren nutrición parenteral total durante más de 5 días. Los pacientes fueron asignados al azar y se analizaron en dos grupos; Los pacientes recibieron TPN suplementada con Gln (que contiene L-alanil-L-glutamina dipéptido; 0,5 g / kg por día; n = 15) o (grupo de control n = 15) TPN Gln-libre standart. Demografía, el tiempo de la NPT, la puntuación APACHE II, tipo de diagnóstico, la bioquímica, los parámetros nutricionales, inmunológicas, LOS UCI, mortalidad en la UCI y la mortalidad hospitalaria fueron analizados y comparados.No hubo diferencias entre los grupos en función de la demografía, la puntuación APACHE II, la duración de la NPT, el diagnóstico, la bioquímica, excepto la albúmina, parámetros nutricionales e inflamatorios, LOS UCI, mortalidad en la UCI y la mortalidad hospitalaria. Después de 2 semanas de tratamiento, en el grupo suplementado TPN-Gln exhibido aumentos significativos en los niveles de albúmina de suero (p = 0,006).No se encontraron diferencias bioquímico y clínico entre los dos grupos. Ensayos mucho será necesario identificar una diferencia en nuestra población de pacientes.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia clínica de la nutrición parenteral-alanina dipéptido glutamina-complementado totales definida por la aparición de infecciones nosocomiales. Parámetros secundarios incluyeron puntuación secuencial Insuficiencia Orgánica de Evaluación, las necesidades de insulina y la hiperglucemia, unidad de cuidados intensivos y la duración de la estancia hospitalaria y mortalidad a los 6 meses.
DISEÑO: Estudio multicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado.
ESCENARIO: Doce unidades de cuidados intensivos de los hospitales españoles.
Pacientes: Ciento veintisiete pacientes con fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II> 12 y que requieren nutrición parenteral durante 5-9 días.
Intervención: Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una nutrición parenteral total isonitrogenadas y isocalórica o-alanina glutamina nutrición parenteral total dipéptido suplementada. Se calcularon las necesidades nutricionales: 0,25 g N / kg (-1) / d (-1) y 25 kcal / kg (-1) / d (-1). El grupo de estudio recibió 0,5 g / kg (-1) / d (-1) de dipéptido de glutamina y el control total del grupo de nutrición parenteral una cantidad similar de aminoácidos. La hiperglucemia se controla la aplicación de un protocolo intensiva de insulina con una glucemia objetivo de 140 mg / dL.
Mediciones y resultados principales: Los dos grupos no difirieron en la inclusión para el tipo y gravedad de la lesión o la presencia de sepsis o shock séptico. La ingesta calórica fue similar en ambos grupos. Análisis preprotocolo demostró que los pacientes tratados con alanina-glutamina nutrición parenteral total dipéptido suplementados tuvieron neumonía nosocomial menor, 8,04 vs. 29,25 episodes- ‰ días de ventilación mecánica (p = 0,02), y las infecciones del tracto urinario, 2.5 vs. 16.7 episodes- ‰ días de catéter urinario (p = 0,04). Unidad de cuidados intensivos, hospital, y la supervivencia de 6 meses no fueron diferentes. La media de la glucemia plasmática fue de 149 ± 46 mg / dl en el total del grupo de nutrición parenteral dipéptido-suplementada con glutamina y alanina 155 ± 51 mg / dl en el grupo de control total de la nutrición parenteral (p <0,04), y la media de dosis de insulina por hora fue de 4,3 ± 3,3 UI en el total del grupo de nutrición parenteral dipéptido-suplementada con glutamina y alanina 4,7 ± 3,7 IU en el grupo control la nutrición parenteral total (p <0,001). El análisis multivariado mostró una reducción del 54% de la cantidad de insulina para los mismos niveles de glucemia en el total del grupo de nutrición parenteral suplementada dipéptido glutamina-alanina.
Conclusiones: La nutrición parenteral total complementado con alanina-glutamina en pacientes de cuidados intensivos se asocia con un tipo reducido de complicaciones infecciosas y un mejor control de la glucemia.
INTRODUCCIÓN: El uso de la glutamina como un suplemento dietético está asociada con un menor riesgo de infección. La hipótesis de que el mecanismo subyacente puede ser un aumento en la expresión y / o la funcionalidad de los receptores de tipo Toll (TLR), receptores de clave de detección de infecciones. El objetivo de este estudio fue evaluar si la suplementación con glutamina altera la expresión y la funcionalidad de TLR2 y TLR4 en monocitos de pacientes con traumatismos ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de circulación.
MÉTODOS: Se diseñó un estudio prospectivo, aleatorizado y simple ciego. Veintitrés pacientes recibieron nutrición parenteral (NPT) con un suplemento de glutamina al día de 0.35 g / kg. El grupo control (20 pacientes) recibió una TPN-isocalórico isonitrogenadas. Las muestras de sangre fueron extraídas antes del tratamiento, a los 6 y 14 días. La expresión de TLR2 y TLR4 se determinó por citometría de flujo. Los monocitos fueron estimulados con TLR agonistas y citoquinas específicas se midieron en sobrenadantes de cultivo celular. También se determinó la capacidad fagocítica de los monocitos.
RESULTADOS: Las características basales fueron similares en ambos grupos. Los monocitos de los pacientes tratados con glutamina expresaron los mismos niveles como los controles de TLR2 antes del tratamiento (4,9 ± 3,5 vs. RMFI 4,3 ± 1,9 RMFI, respectivamente; P = 0,9), en el Día 6 (3,8 ± 2,3 RMFI vs. 4,0 ± 1,7 RMFI, respectivamente ; P = 0,7) y en el Día 14 (4.1 ± 2.1 rfim vs. 4,6 ± 1,9 RMFI, respectivamente; P = 0,08). Niveles de TLR4 no fueron significativamente diferentes entre los grupos antes del tratamiento: (1,1 ± 1 RMFI vs 0,9 ± 0,1 RMFI, respectivamente; P = 0,9), en el Día 6 (1,1 ± 1 RMFI vs. 0,7 ± 0,4 RMFI, respectivamente; P = 0,1) y en el Día 14 (1,4 ± 1,9 vs. 1,0 ± RMFI 0.6 RMFI respectivamente, p = 0,8). No se encontraron diferencias en las respuestas celulares a los agonistas TLR entre los grupos. Funcionalidad TLR estudiado por fagocitosis no varió entre los grupos.
Conclusiones: En los pacientes con trauma en la unidad de cuidados intensivos, TPN complementadas con glutamina no mejora la expresión o la funcionalidad de TLRs en monocitos de sangre periférica.
El registro de ensayos: ClinicalTrials.gov identificador: NCT01250080.
OBJECTIVE: We aim to demonstrate that low dose growth hormone (GH) administered in i.v. pulses every 3h is able to normalize IGF-I levels in subjects with prolonged critical illness, after multiple trauma. We also ask whether it is possible to control glycaemia during such a treatment and how alanylglutamine (AG) supplementation influences plasma glutamine concentration.
METHODS: We used a prospective double-blind (group 1 vs. 2), randomized trial with an open-label control arm (group 3). Thirty multiple trauma patients (median age: 36, 42, 46 years) were randomized on day 4 after trauma to receive (group 1, n=10) i.v. AG supplementation (0.3 g/kg day from day 4 till 17) and i.v. GH (0.05 mg/kg day divided into 8 boluses, maximum dose at 3 AM, administered on days 7-17) or AG and placebo (group 2, n=10). Group 3 (n=10) received isocaloric isonitrogenous (proteins 1.5 g/kg day) nutrition without AG. Glycaemia was controlled by i.v. insulin infusion according to a routine protocol.
RESULTS: GH treatment caused an increase of IGF-I (from median 169 on day 4 to 493 ng/ml on day 17), IGFBP-3 (from 2.4 to 3.2 microg/ml) and a fall in IGFBP-1 (from 11.5 to 3.1 microg/ml), whilst in both groups 2 and 3 these indices remained unchanged. At the end of the study (day 17) IGF-I and IGFBP-1 differed significantly among groups (p=0.008 resp. p=0.010, Kruskal-Wallis). Plasma glutamine remained below the normal range through the study in all groups (median: 0.18-0.30 mM), but had a tendency to rise in group 2 in contrast with a fall in groups 1 and 3 (NS). Group 1 required more insulin (p<0.01) than did the control group but median glycaemia was only 0.4-0.5 mM higher in group 1 (6.5 mM) than in groups 2 and 3 (6.1 resp. 6.0 mM).
CONCLUSIONS: GH (0.05 g/kg day) administered in i.v. pulses is able to normalize IGF-I levels in subjects with prolonged critical illness after trauma. During this treatment, the standard dose of AG prevents worsening of plasma glutamine deficiency and glucose control is possible using routine algorithms, but it requires higher insulin doses.
OJECTIVE: o investigar el efecto inmunomodulador de glutamina (Gln) enriquecido soporte nutricional en pacientes ancianos con sepsis grave en una unidad de cuidados intensivos (UCI).Material y métodos: Un total de 110 pacientes de edad avanzada [fisiología aguda y crónica evaluación de la salud (APACHE) -II ≥16 pero ≤28 y el antígeno leucocitario humano relacionados con el D (HLA-DR) expresión ≤50%] con sepsis grave se incluyeron en un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado clínica. Los pacientes fueron divididos en dos grupos: el grupo control (n = 55) recibió, el tratamiento de soporte nutricional isocalórica isonitrogenadas estándar; el grupo Gln (n = 55) recibió el tratamiento de soporte nutricional estándar, así como una inyección iv de Gln (10 g / día). Antes del tratamiento, y en los días 7 y 14 después del tratamiento, se recogieron muestras de sangre para el análisis de proteínas de suero [pro-albúmina, la proteína C reactiva (PCR)] y linfocitos totales, subconjuntos de células T y la expresión de HLA-DR se determinaron. Los cambios en la puntuación síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) APACHE-II y, la duración de la estancia en la UCI, la duración de la ventilación mecánica y la tasa de supervivencia a los 28 días se registraron.RESULTADOS: En comparación con el grupo control, el nivel sérico de la PCR fue mucho menor en el grupo Gln (25,8 ± 4,9 vs 15,6 ± 4,2 mg / dl; p = 0,001). El recuento total de linfocitos (1,91 ± 0,33 vs 1,35 ± 0,25 × 109 / l; p = 0,001) y el porcentaje de monocitos CD14 + que expresan HLA-DR fueron significativamente mayores en el grupo Gln que el grupo control en el día 14 (55,3% ± 6,3 % vs 37,3% ± 4,7%; p = 0,001). Hubo una disminución significativa en el APACHE-II (10,35 ± 4,35 vs 17,75 ± 4,46; p = 0,001) y MODS (5,46 ± 2,17 vs 8,55 ± 2,76; p = 0,03) marca en el grupo Gln. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a la duración de la estancia en la UCI, la duración de la ventilación mecánica y la tasa de supervivencia de 28 días.CONCLUSIONES: apoyo nutricional enriquecido con Gln puede aumentar la expresión de HLA-DR y regular a la baja la respuesta inflamatoria en pacientes ancianos con sepsis grave.
OBJETIVOS: Estimar la eficacia y los efectos metabólicos de la sustitución de la hormona de crecimiento en forma de pulsos intravenosos junto con suplementos de glutamina y alanil estrecho control glucémico en la enfermedad crítica prolongada.
DISEÑO: Estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado con brazo de control de etiqueta abierta.
ESCENARIO: unidad de cuidados intensivos de un hospital de tercer nivel.
Pacientes: Treinta pacientes politraumatizados (mediana Injury Severity Score 34).
Intervenciones: Los pacientes fueron asignados al azar, en el día 4 después de un trauma, para recibir suplementación con glutamina alanilo intravenosa (0,3 g / kg x día (-1) desde el día 4 hasta el día 17) y la hormona del crecimiento intravenosa (administrado días 7-17, dosis completa 50 microg / kg x día (-1) desde el día 10 en adelante) (grupo 1, n = 10) o alanil-glutamina y placebo (grupo 2, n = 10). Grupo 3 (n = 10) recibieron nutrición isonitrogenada isocalórica (proteínas 1,5 g / día kg x (-1)) sin alanil-glutamina.
Mediciones y resultados principales: el equilibrio de nitrógeno acumulado para todo el período de estudio fue -97 +/- 38 g de nitrógeno para el grupo 1, -193 +/- 50 g de nitrógeno para el grupo 2, y -198 +/- 77 g de nitrógeno para el grupo 3 (p <0,001). Esto representa un ahorro diario de 300 g de masa corporal magra en el grupo 1. La eliminación de glucosa mediada por la insulina, durante el clamp euglucémico, como una medida de la sensibilidad a la insulina, empeorado significativamente entre los días 4 y 17 en el grupo 1 pero mejoró en los grupos 2 y 3. Grupo 1 requiere significativamente más insulina para controlar la glucosa en la sangre, lo que resulta en una mayor insulinemia (aproximadamente 70 mUI en el grupo 1 vs. aproximadamente 25 mUI en los grupos 2 y 3). A pesar de esto, el tratamiento de hormona de crecimiento causó un aumento en plasma de ácidos grasos no esterificados (aproximadamente 0,5-0,6 mm en el grupo 1 en comparación con aproximadamente 0,2-0,3 mM en los grupos 2 y 3), pero no tuvo influencia sobre la oxidación de lípidos. No hubo diferencias en la morbilidad, la mortalidad, o el resultado de 6 meses entre los grupos.
Conclusiones: El tratamiento con pulsos intravenosos frecuentes de dosis bajas de la hormona del crecimiento, junto con la administración de suplementos de glutamina-alanil mejora la economía de nitrógeno en los pacientes con enfermedad crítica prolongada después del trauma múltiple, pero empeora la sensibilidad a la insulina. El control estricto de la glucosa en sangre es posible pero requiere mayores dosis de insulina.
OBJETIVO: Se evaluó la expresión de los receptores Toll-like 2 y 4 (TLR-2 y TLR-4) en los monocitos circulantes en sangre periférica de pacientes críticos tratados con y sin glutamina. Debido a que ninguna investigación se ha publicado hasta la fecha sobre el efecto de la glutamina en los receptores TLR en pacientes críticos, se determinó en una muestra inicial de 30 pacientes.
MÉTODOS: Se realizó un estudio prospectivo, randomizado, simple ciego, con 15 pacientes asignados a recibir nutrición parenteral con un suplemento de glutamina diaria de 0,35 g / kg. El grupo control recibió isocalórica-isonitrogenadas la nutrición parenteral. Las muestras de sangre se extrajeron antes de comenzar el tratamiento y en 5 y 14 d. Las expresiones de CD14, TLR-2 y TLR-4 se determinaron por citometría de flujo. Los niveles de TLRs se expresan como media de intensidad de fluorescencia (MFI).
RESULTADOS: Las características basales fueron similares en ambos grupos. Las expresiones de TLR-2 en el grupo de tratamiento con glutamina fueron 4.67 + / - 3,82 mfi antes del tratamiento, 3,91 + / - 2,04 mfi a las 5 d, y 4,28 + / - 2,47 mfi a los 14 días. Las expresiones de TLR-2 en el grupo control fue de 5,49 + / - 3,20 mfi antes del tratamiento, 4,48 + / - 2,15 mfi a las 5 d, y 4,36 + / - 2,36 mfi a los 14 días. Las expresiones de TLR-4 en el grupo de tratamiento fueron de 1,65 + / - 1,89 mfi antes del tratamiento, 1,23 + / - 1,10 mfi a las 5 d, y 1.77 + / - 1,97 a los 14 días. Las expresiones de TLR-4 en el grupo control fue de 1,51 + / - 1,76 mfi antes del tratamiento, 1,36 + / - 0,99 mfi a las 5 d, y de 1,26 + / - 0,59 mfi a los 14 días. Las infecciones se detectaron en 11 pacientes que recibieron los pacientes de control de glutamina y 13 (p = 0,51).
CONCLUSIÓN: En los pacientes críticos, la nutrición parenteral suplementada con glutamina no aumenta la expresión de TLR-2 o TLR 4-en monocitos de sangre periférica.
ANTECEDENTES: El efecto de la parenteral GLN en la recuperación de la pancreatitis aguda grave no ha sido investigado a fondo. Los objetivos de este estudio fueron determinar si parenteral GLN mejora el estado nutricional y la función inmune, y para determinar su capacidad para reducir la morbilidad y la mortalidad en los pacientes con esta afección. MÉTODOS: En un ensayo clínico aleatorizado, 44 pacientes con pancreatitis aguda grave fueron asignados aleatoriamente para recibir ya sea NP estándar (n = 22) o L-alanil-L-glutamina suplementado-PN (n = 22) después de su ingreso. Balance de nitrógeno, los recuentos de leucocitos, linfocitos totales y CD4 y subpoblaciones CD8, y los niveles séricos de inmunoglobulina A, proteínas totales, albúmina, proteína C reactiva y la interleucina suero (IL) -6 e IL-10 se midieron en los días 0 , 5, y 10. La estancia hospitalaria, la morbilidad infecciosa y la mortalidad también fueron evaluados. RESULTADOS: Las características demográficas, las características de laboratorio, y la etiología pancreatitis y la gravedad de la entrada en el estudio fueron similares entre los grupos. El grupo de estudio mostraron un aumento significativo en las concentraciones séricas de IL-10 niveles, la cuenta total de la subpoblación de linfocitos y linfocitos, y la albúmina sérica. Balance de nitrógeno también ha mejorado a niveles positivos en el grupo de estudio y siguió siendo negativa en el grupo control. Morbilidad infecciosa más frecuente en el grupo control que en el grupo de estudio. La duración de la estancia hospitalaria fue similar en ambos grupos, así como la mortalidad. CONCLUSIÓN: Los resultados sugieren que el tratamiento de los pacientes con GLN-complementado PN pueden disminuir la tasa de morbilidad infecciosa en comparación con aquellos que tratan con nonenriched PN.
Antecedentes: Las infecciones nosocomiales son una causa importante de morbilidad y mortalidad en la unidad quirúrgica de cuidados intensivos (UCI). Los beneficios clínicos de la nutrición parenteral suplementada con glutamina puede ocurrir en pacientes quirúrgicos hospitalizados, pero los datos de eficacia en los distintos subgrupos quirúrgicos menos invasivos. El objetivo fue determinar si la glutamina suplementado con nutrición parenteral afecta diferencialmente las tasas de infección nosocomial en los subgrupos seleccionados de pacientes UCI.
MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado de alanil-glutamina dipéptido suplementada con nutrición parenteral en los pacientes UCI que requieren nutrición parenteral y la atención UCI después de la cirugía para la necrosis pancreática, cirugía cardiaca, vascular o de colon. Los sujetos (n = 59) recibió isocalórica / isonitrogenadas nutrición parenteral, proporcionando 1,5 g / kg / d estándar glutamina-aminoácidos libres (STD-PN) o 1,0 g / kg / d aminoácidos estándar + 0,5 g / kg / día de glutamina dipéptido (GLN-PN). La alimentación enteral se avanzó según lo tolere. Las infecciones nosocomiales fueron determinados, hasta el alta hospitalaria.
RESULTADOS: clínicas basales / metabólica de datos fueron similares entre los grupos. Las concentraciones plasmáticas de glutamina fueron bajas en todos los grupos y se incrementaron en un GLN-PN. GLN-PN no alteró las tasas de infección después de la cirugía de la necrosis pancreática (17 STD-PN y 15 pacientes GLN-PN). En pacientes sometidos a cirugía no pancreática (12 STD-PN y 15 de GLN-PN), GLN-PN se asoció con una disminución significativa de las infecciones nosocomiales totales (STD-PN 36 frente a GLN-PN 13, p <.030), infecciones del torrente sanguíneo (7 frente a 0 , p <.01), neumonías (16 frente a 6, p <.05), y las infecciones atribuidas a Staphylococcus aureus (P <.01), hongos y entéricas bacterias Gram-negativas (cada p <.05).
CONCLUSIONES: La glutamina dipéptido suplementada con nutrición parenteral no alteró las tasas de infección después de la cirugía de la necrosis pancreática, pero disminuyó significativamente las infecciones en pacientes UCI después de la cirugía cardíaca, vascular y del colon.
Summary Background & aims Rapid onset of resistance to insulin is a prominent component of stress metabolism in multiple trauma patients. Recent studies have clarified the role of amino acids (especially glutamine) in glucose transportation and the benefits of parenteral alanyl-glutamine supplementation (0.3–0.6 g/kg/day) in glucose homeostasis. The aims of this study are to evaluate the incidence of hyperglycemic episodes and the need for exogenous insulin to maintain stable glucose levels in critically ill polytrauma patients supplemented with parenteral glutamine dipeptide (Dipeptiven ® ) versus standard nutritional support. Methods This was an open-label randomized-controlled trial of 82 polytrauma patients aged 20–60 years old, randomly assigned into two equal groups independent of sex, age and Injury Severity Score. We excluded patients with diabetes mellitus, or renal or hepatic failure. One group received parenteral Dipeptiven ® supplementation of 0.5 g/kg/day and the other received standard isocaloric isoproteinic nutritional support. Results We found that 63% of patients in the glutamine-supplemented group had no hyperglycemic episodes; only 37% required exogenous insulin (mean daily requirement of 44 units/day). In the control group, 51% of patients required insulin (mean daily requirement 63 unit/day; p = 0.0407). Conclusions The effect of glutamine supplementation on glucose homeostasis is associated with a lower incidence of hyperglycemia among critically ill polytrauma patients, and leads to a lower mean daily dose of insulin. Controlled-trials.com Identifier: ISRCTN71592366 ( http://www.controlled-trials.com/ISRCTN71592366/ISRCTN71592366 ).
