ANTECEDENTES: severa atrofia muscular espinal (SMA) (Werdnig-Hoffmann, AME aguda, y SMA I) es una enfermedad de la neurona motora caracterizada por un inicio antes de los 6 meses de edad, el fracaso en lograr la sentada sin apoyo, y un la esperanza de vida de 2 años o menos. No hay tratamiento conocido para la AME, y, hasta hace poco, no hay ensayos terapéuticos se han intentado. No hay razón para creer que el glutamato, un neurotransmisor excitatorio, aumenta la muerte celular programada de las células del asta anterior. El riluzol, un inhibidor de glutamato, se ha demostrado que reducir la tasa de declive en los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, otra forma de enfermedad de la motoneurona.
OBJETIVOS: Para determinar si un inhibidor de glutamato podría ser tolerado por los niños con AME y, además, si este medicamento podría tener un efecto positivo en la esperanza de vida.
DISEÑO: Los pacientes con deleciones homocigóticas del gen de la neurona motora de supervivencia fueron reclutados de clínicas pediátricas neuromusculares y al azar en una proporción de 2:1, 2 a 1 riluzol con placebo. El examen neurológico fue realizado en la primera visita de uno de los investigadores. Un conteo sanguíneo completo, hepática y renal pantallas y análisis de orina se realizaron al inicio del estudio, 2 semanas, 1 mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 9 meses después de la droga o el placebo se inició. Un electrocardiograma se llevó a cabo al inicio del estudio, 3 meses, 6 meses y 12 meses. El tratamiento fue suspendido después de 9 meses, y análisis de sangre se repitió a los 12 meses. El tratamiento fue restablecido a 1 año si es solicitado por los padres. El objetivo de la matrícula fue de 30 pacientes, sin embargo, el apoyo de la compañía farmacéutica fue retirado cuando Rhone-Poulenc Rorer fue tomada por Aventis. Las juntas de revisión de investigación de los centros participantes aprobó el protocolo y los formularios de consentimiento.
RESULTADOS: Siete pacientes recibieron riluzol y 3 medicamentos recibieron placebo. Los 3 pacientes en el grupo placebo murieron (edad media, 9 meses). Tres de los siete que recibieron el fármaco activo siguen viviendo a la edad de 513 años, 4 años y 30 meses. Ninguno de los 10 sujetos experimentaron efectos adversos o cambios en los resultados de las pruebas de laboratorio. No mostró ningún cambio en las habilidades motoras.
CONCLUSIONES: El riluzol parece ser segura en niños pequeños. Este fue un estudio limitado con el poder suficiente para mostrar una diferencia entre los 2 grupos. Debido a que hay una sugerencia de un posible beneficio en los pacientes tratados, se recomienda un mayor estudio de riluzol en pacientes pediátricos con SMA.
